目的研究加味芪黃飲治療糖尿病腎�。―N）的作用及其機制。方法雄性SD大鼠60只,隨機分成正常對照組、模型對照組及加味芪黃飲低、高劑量組（400、800 mg·kg-1·d-1）。以高糖高脂飲食及鏈脲佐菌素復制DN大鼠模型。給藥12周后,測定各組大鼠24 h尿白蛋白（24 h UAlb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）等指標,HE染色觀察大鼠腎組織病理改變,Western Blot法檢測大鼠腎組織中胰島素受體底物-1（IRS-1）的表達。結果與模型對照組比較,加味芪黃飲低、高劑量組大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FINS水平均較明顯降低（P<0.05）,ISI則明顯升高（P<0.05）,且有一定的量效關系;能減輕DN大鼠腎小球肥大,系膜細胞、系膜基質(zhì)彌漫增生等病理改變;使大鼠腎組織IRS-1表達明顯升高（P<0.05）。結論加味芪黃飲能保護DN大鼠的腎功能,減輕DN大鼠腎組織損傷,其可能通過上調(diào)IRS-1表達,以改善胰島素抵抗狀態(tài)而發(fā)揮作用。 

【文章來源】：中藥新藥與臨床藥理. 2020,31(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：4 頁

【部分圖文】：

各組大鼠腎組織病理改變[HE染色，×200(A,B,C,D）；×400(E,F,G,H)]

胰島素抵抗（IR）是指多種原因?qū)е乱葝u素靶器官對胰島素敏感性降低，機體需代償性分泌過多胰島素以維持血糖穩(wěn)定的病理狀態(tài)[10-11]。本研究結果顯示，加味芪黃飲可降低DN大鼠FBG及FINS水平，提高ISI，改善DN大鼠的IR狀態(tài)。IR在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，大量研究表明，改善IR可延緩DN進展。Zhao等[12]采用石斛制劑治療DN大鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過降低大鼠FIns水平，改善IR狀態(tài)，最終減輕大鼠腎組織病理損傷。Qin等[13]采用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助治療DN患者，發(fā)現(xiàn)其可通過改善IR狀態(tài)，使患者Scr、BUN水平降低，改善DN癥狀。胰島素受體底物-1(IRS-1）是胰島素信號通路中重要的信號蛋白，一般情況下，胰島素到達靶組織后，首先與靶組織上的胰島素受體結合，繼而通過經(jīng)典信號通路胰島素受體底物-1/磷脂酰肌醇-3激酶/葡萄糖轉(zhuǎn)運體4(IRS-1/PI3K/GLUT4），促進細胞對葡萄糖的攝取和利用[14]。研究表明，IRS-1表達上調(diào)可改善DN的IR狀態(tài)。Gao等[15]研究顯示，在DN小鼠模型中，IRS-1表達升高可改善小鼠IR狀態(tài)，進而減輕DN小鼠的腎損傷。Liu等[16]采用丹紅注射液治療DN小鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過上調(diào)IRS-1表達，改善小鼠IR狀態(tài)，從而降低小鼠的蛋白尿水平。本研究結果也顯示，與模型對照組相比，加味芪黃飲高、低劑量組大鼠腎組織IRS-1表達增加，且其升高程度與加味芪黃飲劑量呈正相關。這提示加味芪黃飲可能通過IRS-1發(fā)揮作用。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]養(yǎng)生益腎湯聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病臨床研究[J]. 呂娟,張蕊,曹蘭秀,白甫.  國際中醫(yī)中藥雜志. 2018 (11)
[2]加味芪黃飲對治療早期糖尿病腎病胰島素抵抗的影響觀察[J]. 李娟.  糖尿病新世界. 2016(24)
[3]加味芪黃飲治療早期糖尿病腎病臨床研究[J]. 于曉瑜,蒙向欣,趙威.  黑龍江中醫(yī)藥. 2014(02)
[4]加味芪黃飲對高糖培養(yǎng)下大鼠腎小球系膜細胞細胞外基質(zhì)成纖維連接蛋白（FN）及p12MAPK信號通路的影響[J]. 饒家珍,唐瑾秋,劉曉璇,蒙向欣,趙威,于曉瑜,陳家湄,李娟,俸維.  黑龍江中醫(yī)藥. 2013(02)



本文編號：2998066