目的研究加味芪黃飲治療糖尿病腎�。―N）的作用及其機(jī)制。方法雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型對(duì)照組及加味芪黃飲低、高劑量組（400、800 mg·kg-1·d-1）。以高糖高脂飲食及鏈脲佐菌素復(fù)制DN大鼠模型。給藥12周后,測(cè)定各組大鼠24 h尿白蛋白（24 h UAlb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）等指標(biāo),HE染色觀察大鼠腎組織病理改變,Western Blot法檢測(cè)大鼠腎組織中胰島素受體底物-1（IRS-1）的表達(dá)。結(jié)果與模型對(duì)照組比較,加味芪黃飲低、高劑量組大鼠24 h UAlb、Scr、BUN、FBG、FINS水平均較明顯降低（P<0.05）,ISI則明顯升高（P<0.05）,且有一定的量效關(guān)系;能減輕DN大鼠腎小球肥大,系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)彌漫增生等病理改變;使大鼠腎組織IRS-1表達(dá)明顯升高（P<0.05）。結(jié)論加味芪黃飲能保護(hù)DN大鼠的腎功能,減輕DN大鼠腎組織損傷,其可能通過(guò)上調(diào)IRS-1表達(dá),以改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)而發(fā)揮作用。 

【文章來(lái)源】：中藥新藥與臨床藥理. 2020,31(08)北大核心

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

各組大鼠腎組織病理改變[HE染色，×200(A,B,C,D）；×400(E,F,G,H)]

胰島素抵抗（IR）是指多種原因?qū)е乱葝u素靶器官對(duì)胰島素敏感性降低，機(jī)體需代償性分泌過(guò)多胰島素以維持血糖穩(wěn)定的病理狀態(tài)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，加味芪黃飲可降低DN大鼠FBG及FINS水平，提高ISI，改善DN大鼠的IR狀態(tài)。IR在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，大量研究表明，改善IR可延緩DN進(jìn)展。Zhao等[12]采用石斛制劑治療DN大鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)降低大鼠FIns水平，改善IR狀態(tài)，最終減輕大鼠腎組織病理?yè)p傷。Qin等[13]采用前列地爾聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助治療DN患者，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)改善IR狀態(tài)，使患者Scr、BUN水平降低，改善DN癥狀。胰島素受體底物-1(IRS-1）是胰島素信號(hào)通路中重要的信號(hào)蛋白，一般情況下，胰島素到達(dá)靶組織后，首先與靶組織上的胰島素受體結(jié)合，繼而通過(guò)經(jīng)典信號(hào)通路胰島素受體底物-1/磷脂酰肌醇-3激酶/葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(IRS-1/PI3K/GLUT4），促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用[14]。研究表明，IRS-1表達(dá)上調(diào)可改善DN的IR狀態(tài)。Gao等[15]研究顯示，在DN小鼠模型中，IRS-1表達(dá)升高可改善小鼠IR狀態(tài)，進(jìn)而減輕DN小鼠的腎損傷。Liu等[16]采用丹紅注射液治療DN小鼠，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)上調(diào)IRS-1表達(dá)，改善小鼠IR狀態(tài)，從而降低小鼠的蛋白尿水平。本研究結(jié)果也顯示，與模型對(duì)照組相比，加味芪黃飲高、低劑量組大鼠腎組織IRS-1表達(dá)增加，且其升高程度與加味芪黃飲劑量呈正相關(guān)。這提示加味芪黃飲可能通過(guò)IRS-1發(fā)揮作用。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：2998066