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川芎嗪通過激活PKCα/Nrf2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制七氟烷誘導(dǎo)的氧化損傷和血腦屏障破壞研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-23 10:39
  目的:研究川芎嗪對(duì)七氟烷引起的氧化損傷以及血腦屏障(BBB)生理功能損傷的影響及其機(jī)制。方法:將新生幼鼠隨機(jī)分組,設(shè)置對(duì)照組,并分別使用七氟烷、七氟烷和溶劑、七氟烷和川芎嗪處理小鼠,暴露于七氟烷中不同時(shí)長處死并收集小鼠大腦和海馬組織,通過免疫酶聯(lián)吸附檢測ROS,SOD,MDA,GSH和S100β蛋白水平,制作小鼠大腦和海馬組織切片并通過免疫化學(xué)染色和免疫熒光染色檢測小鼠大腦和海馬組織中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2以及HO-1的表達(dá),并檢測Nrf2的核易位,HE染色后通過透射電子顯微鏡檢查海馬神經(jīng)元損傷情況,通過蛋白質(zhì)印跡分析PKC/Nrf2以及MMP-2、MMP-9表達(dá)情況,使用原位酶譜檢測明膠酶活性并通過PCR檢測ZO-1的表達(dá)。結(jié)果:與對(duì)照組相比,七氟烷組海馬神經(jīng)元損傷明顯,而川芎嗪處理可以明顯改善七氟烷誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元損傷;與對(duì)照組相比,七氟烷處理后MMP-2、MMP-9表達(dá)和明膠酶活性明顯增加,ZO-1表達(dá)明顯減少,BBB通透性顯著增加,而TIMP-1和TIMP-2表達(dá)無顯著改變;與七氟烷組相比,川芎嗪可以抑制明膠酶活性,促進(jìn)ZO-1表達(dá),改善BBB生理狀... 

【文章來源】:陜西中醫(yī). 2020,41(08)

【文章頁數(shù)】:7 頁

【部分圖文】:

川芎嗪通過激活PKCα/Nrf2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制七氟烷誘導(dǎo)的氧化損傷和血腦屏障破壞研究


川芎嗪減少七氟烷引起的病理損傷獲得海馬切片(蘇木精和曙紅染色,比例尺=20 μm)

氟烷,電子顯微鏡,海馬,比例尺


見表2(圖4)。與對(duì)照組相比,暴露于七氟烷3 h后,腦微血管中的明膠分解活性顯著增加,ZO-1表達(dá)顯著下調(diào),而S100β水平明顯升高;與七氟烷組或溶劑組小鼠相比,川芎嗪處理后,明膠分解活性的增加被明顯抑制,ZO-1表達(dá)被明顯上調(diào),七氟烷誘導(dǎo)的S100β外滲則顯著減弱。表1 兩組小鼠大腦皮層中MMP-2,MMP-9 蛋白質(zhì)相對(duì)表達(dá)水平 ( x ˉ ±s) 組 別 n MMP-2 MMP-9 對(duì)照組 6 1.00±0.12 1.00±0.09 七氟烷組1 h 6 2.56±0.72* 2.18±0.54* 七氟烷組3 h 6 2.96±0.68* 1.93±0.42* 七氟烷組6 h 6 2.72±0.61* 2.01±0.49* 注:與對(duì)照組相比,*P<0.05

氟烷,川芎嗪,微血管,比例尺


表2 各組小鼠的ZO-1和S100β的相對(duì)水平 ( x ˉ ±s) 組 別 ZO-1 S100β 對(duì)照組 1.00±0.13 1.00±0.08 溶劑組 3.53±0.59* 2.21±0.51* 七氟烷組 3.72±0.61* 2.16±0.47* 川芎嗪組 1.98±0.47*# 1.46±0.35*# 注:與對(duì)照組相比,*P<0.05;與七氟烷組相比,#P<0.054 川芎嗪減輕七氟烷誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激

【參考文獻(xiàn)】:
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本文編號(hào):2995073

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