馬錢子是中醫(yī)臨床上的常用藥,主要活性成分為馬錢子堿和士的寧等生物堿,被廣泛應(yīng)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和神經(jīng)系統(tǒng)等疾病。但馬錢子有較強(qiáng)毒性,導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受限,有毒理學(xué)研究表明白術(shù)可以降低馬錢子的毒性,但具體的減毒機(jī)制尚未完全清楚。本課題組前期已有研究表明,白術(shù)能通過抑制馬錢子活性成分的腸吸收降低馬錢子毒性,而體外代謝角度白術(shù)減馬錢子毒性尚未見文獻(xiàn)報(bào)道,故本文從體外代謝角度出發(fā),研究白術(shù)對(duì)馬錢子在Ⅰ相代謝的酶動(dòng)力學(xué)差異,通過馬錢子活性成分的酶代謝表型研究,聯(lián)合白術(shù)對(duì)藥物代謝酶活性影響研究,探討白術(shù)在代謝方面是否具有降低馬錢子毒性的及其機(jī)理,此可能為有效評(píng)估馬錢子的安全等級(jí)與對(duì)馬錢子臨床安全用藥等都具有重要意義。本文主要工作包括:1.白術(shù)對(duì)馬錢子活性成分的Ⅰ相酶代謝動(dòng)力學(xué)的影響考察;2.馬錢子對(duì)CYP450酶的相互作用研究;3.白術(shù)提取物與白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)YP450酶的相互作用研究。1.白術(shù)對(duì)馬錢子活性成分的Ⅰ相酶代謝動(dòng)力學(xué)的影響考察本章節(jié)采用體外孵育技術(shù),以馬錢子堿和士的寧為考察對(duì)象,利用底物消除法考察白術(shù)與馬錢子配伍后馬錢子堿和士的寧在大鼠肝微粒體中的酶代謝動(dòng)力學(xué),通過比較馬錢子堿和士的寧的... 

【文章來源】：江西中醫(yī)藥大學(xué)江西省

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

大鼠肝微粒體溫孵液中馬錢子堿、士的寧LC-MS/MS離子流圖

“2.4.1”項(xiàng)下方法孵育，分別于 0，15，30，60，90項(xiàng)下方法處理樣品后進(jìn)行 LC-MS/MS 檢測(cè)，結(jié)果代時(shí)間點(diǎn)的剩余底物濃度，以代謝量對(duì)時(shí)間做圖，即得TR 代謝的影響。結(jié)果見圖 1-3，在 0～30 min 內(nèi)，BR60 min 消除速度減緩，60～120 min 幾乎無變化，故min 以內(nèi)，考慮到底物消除率小于 20%可能會(huì)影響檢除，故后續(xù)實(shí)驗(yàn)中可選時(shí)間點(diǎn)以 30 min 計(jì)。

-4 肝微粒體蛋白濃度對(duì) BRU 和 STR 代謝 of liver particle protein concentratmetabolism子中 BRU 和 STR 代謝率的影響液中分別加入不同濃度的馬錢子提取物微粒體蛋白濃度為 1 mg/mL，溫孵時(shí)間為-MS/MS 檢測(cè)，結(jié)果代入隨行的標(biāo)準(zhǔn)曲線，BRU 和 STR 的剩余底物濃度，以減少圖，結(jié)果見圖 1-5。當(dāng)?shù)孜餄舛仍?0.25～而驟增，兩者都呈成比，當(dāng)?shù)孜餄舛却骍 和 STR 的代謝速率呈現(xiàn)飽和動(dòng)力學(xué)的0 0.5 1.0 1.5蛋白濃度/(mg·mL 1)35

【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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[2]馬錢子主要活性成分UGT酶代謝作用[D]. 李阿榮.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2016
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