動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是一種動(dòng)脈壁脂質(zhì)代謝失衡和免疫應(yīng)答適應(yīng)不良而引起的慢性炎癥疾病,且具有經(jīng)典炎癥變性、滲出及增生的特點(diǎn)。炎癥反應(yīng)貫穿AS發(fā)病的各個(gè)階段,涉及多種炎癥細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)、黏附分子、趨化因子、生長(zhǎng)因子等。研究表明,促炎因子能夠抑制巨噬細(xì)胞的膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)作用,促進(jìn)巨噬細(xì)胞細(xì)胞泡沫化。因此尋找到具有抗巨噬細(xì)胞炎癥作用的活性化合物,為治療AS提供了新的思路。曲林菌素是從海洋真菌Aspergillu sversicolor LZD4403次級(jí)代謝產(chǎn)物中提取分離得到的生物活性成分,有報(bào)道發(fā)現(xiàn),曲林菌素具有抗真菌和抗炎的活性。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),曲林菌素具有抑制LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞泡沫化活性,同時(shí)基于其具有抗炎活性,本文在將探討曲林菌素調(diào)節(jié)炎癥改善巨噬細(xì)胞泡沫化的相關(guān)作用分子機(jī)制,并且考察了該化合物在AS模型動(dòng)物ApoE-/-小鼠體內(nèi)的抗AS功效。本文分別采用脂多糖（LPS）及氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）誘導(dǎo)RAW264.7巨噬細(xì)胞建立泡沫細(xì)胞模型,考察曲林菌素對(duì)細(xì)胞泡沫化的抑制作用及其分子機(jī)制。采用油紅O染色測(cè)值、甘油三酯、膽固醇含量... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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圖１．３曲林菌素可以上調(diào)ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞的膽固醇流出率

林菌素在各個(gè)濃度下均不能降低細(xì)胞內(nèi)的膽固醇含量。為了探究曲林菌素對(duì)ｏｘ－ＬＤＬ??誘導(dǎo)的泡沫細(xì)胞膽固醇流入率的影響，我們以２５－ＮＢＤ－膽固醇作為標(biāo)志物進(jìn)行了熒??光強(qiáng)度的測(cè)定。如圖１．４Ｃ所示，曲林菌素與ｏｘ－ＬＤＬ組膽固醇流出率并沒有明顯差??別。??Ａ?Ｂ??。３。１?工?１５］?ｍ??０．２８－?幽〒ｊ鐘｜?＂ｃ?ｉｔ?自戀＿??§〇２４ｎｌｌＩＩＩ?１１１?１１??Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ?－?＋?＋?＋?＋?＋??Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１?Ｂｌｋ?Ｏｘ－ＬＤＬＳｉｍｖ?１０?１?０．１??Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）?Ａｓｐ?（ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｃ??＆?２０］?ｌ?ｆ?，??Ｓ１５?＾??０?／?夸?Ｂｌｋ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１０?ｐｍｏｌ／Ｌ）??ｇ?／?Ｒｏｓｉ?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??§?５＇?／?＊Ｏｘ－ＬＤＬ?＋?Ｏｘ－ＬＤＬ＋Ａｓｐ?（０．１?ｐｍｏｌ／Ｌ）??１?—??ｅ—?．．．．??山?〇，?１?２?３?４?＇?６ｈ??圖１．４曲林菌素不能抑制ｏｘ－ＬＤＬ誘導(dǎo)的ＲＡＷ２６４．７巨噬細(xì)胞泡沫化。（Ａ）油紅０染色在??ＯＤ值３５８ｎｍ下的吸光度。（Ｂ）細(xì)胞內(nèi)總膽固醇（ＴＣ）水平。（Ｃ）膽固醇流入率檢測(cè)。畔＜０．０１，??■Ｐ＜０．００１

?素促進(jìn)膽固醇流出的機(jī)制，我們檢測(cè)了曲林菌素對(duì)膽固醇流出相關(guān)基因及蛋白表達(dá)??水平的影響。結(jié)果如圖２．１?Ａ－Ｃ所示，與空白對(duì)照組相比，ＬＰＳ可以使膽固醇流出??相關(guān)基因ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ、ＬＸＲ－ａ的轉(zhuǎn)錄水平與蛋白水平明顯下調(diào)，１〇??ｐｍｏｌ／Ｌ的曲林菌素處理可以顯著上調(diào)ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的轉(zhuǎn)錄水平，并且??顯著上調(diào)ＡＢＣＧ１、ＰＰＡＲ－Ｙ的蛋白表達(dá)水平，而對(duì)ＬＸＲ－ａ的轉(zhuǎn)錄水平與蛋白表達(dá)水??平均無(wú)明顯影響。該結(jié)果反映丫曲林菌素確實(shí)可以通過(guò)增加部分膽固醇流出因子的??轉(zhuǎn)錄水平與蛋白表達(dá)水平從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞膽固醇的流出作用。但是，由于曲林菌??素對(duì)ＬＸＲ－ａ沒有明顯影響


本文編號(hào)：2974558