目的:1.研究補(bǔ)骨脂乙醇提取物對(duì)酪氨酸酶抑制或激活作用的活性成分。2.建立體外探針試驗(yàn)和實(shí)時(shí)熒光定量PCR（qRT-PCR）分析方法評(píng)價(jià)補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂乙素、新補(bǔ)骨脂異黃酮和大豆苷元對(duì)CYP2E1和CYP3A4酶的抑制和誘導(dǎo)作用。3.在單因素試驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用PB設(shè)計(jì)和BBD響應(yīng)面優(yōu)化離子液體-超聲輔助提取補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂素、異補(bǔ)骨脂素、新補(bǔ)骨脂異黃酮、補(bǔ)骨脂甲素、補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂乙素和補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚7個(gè)活性成分的最佳提取工藝。方法:1.建立補(bǔ)骨脂乙醇提取物HPLC指紋圖譜和譜效關(guān)系模型預(yù)測(cè)活性化合物,結(jié)合成分敲出法分離目標(biāo)化合物,并通過高分辨質(zhì)譜對(duì)其進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定。2.建立補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂定、補(bǔ)骨脂乙素、新補(bǔ)骨脂異黃酮和大豆苷元體外CYP2E1和CYP3A4酶的孵育體系,通過HPLC法測(cè)定特異性代謝產(chǎn)物的含量,計(jì)算IC₅₀值;通過進(jìn)一步的抑制動(dòng)力學(xué)研究,確定其抑制作用類型和抑制常數(shù)。同時(shí),qRT-PCR測(cè)定補(bǔ)骨脂定、新補(bǔ)骨脂異黃酮、大豆苷元對(duì)大鼠肝臟中CYP3A4酶mRNA表達(dá)的影響,判斷藥物的誘導(dǎo)作用。3.采用離子液體-超聲輔助提取補(bǔ)骨脂中補(bǔ)骨脂素、... 

【文章來源】：河南大學(xué)河南省

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

人肝臟中各種CYP的含量及CYP在藥物代謝中的作用Fig.1-2VariousCYPcontentsinhumanliverandtheroleofCYPindrugmetabolism

圖 2-1 10 批次補(bǔ)骨脂乙醇提取物 HPLC 特征色譜峰匹配圖譜Fig. 2-1 The matching HPLC characteristic chromatograms of ten batches of PEs

圖 2-2 PLSR 模型 HPLC 峰面積標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)圖Fig. 2-2 Standardization regression coefficient of PLSR equations of Psoralea Fructus.

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
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