目的:通過對(duì)小鼠外周血轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析,研究流感病毒感染致病機(jī)制,為下一步藥物篩選提供方向;對(duì)候選藥物及組合進(jìn)行體內(nèi)活性篩選和評(píng)價(jià),獲得具有治療流感病毒感染活性的潛在藥物。方法:1.流感病毒感染致病機(jī)制研究:首先建立甲型流感病毒感染小鼠模型,于感染后第1、3、5天取小鼠外周血,提取總RNA,構(gòu)建cDNA文庫,高通量測(cè)序獲得小鼠外周血轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),結(jié)合生物信息學(xué)方法獲得差異表達(dá)基因,并對(duì)差異表達(dá)基因功能和通路進(jìn)行分析。2.藥物篩選:以甲型流感病毒感染小鼠作為藥物篩選模型,以小鼠的臨床癥狀、體重變化、平均生存時(shí)間及生存率等為指標(biāo),對(duì)17種抗炎、抗氧化藥物和21種藥物組合進(jìn)行體內(nèi)活性篩選,評(píng)價(jià)受試藥物對(duì)感染小鼠的整體保護(hù)作用。3.查爾酮類化合物L(fēng)₂H₁₇抗流感病毒活性研究:L₂H₁₇設(shè)置低、中、高三個(gè)劑量,于感染前24h開始灌胃給藥,每天給藥1次,連續(xù)給藥6天,觀察至14天,統(tǒng)計(jì)各組小鼠平均體重變化、死亡率、平均存活時(shí)間、死亡保護(hù)率和生命延長(zhǎng)率,觀察L₂H₁₇對(duì)流感... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：89 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

外周血cDNA文庫的電泳圖（a）及質(zhì)量檢測(cè)圖譜（b），C：正常對(duì)照組；V：病毒模型組；D：達(dá)菲組；1、3、5分別表示病毒感染后第1、b

Perbasesequencequality-C，該圖描述測(cè)序reads各個(gè)位置堿基質(zhì)量的分布情況

Persequencequalityscores-C，該圖描述測(cè)序reads平均質(zhì)量分布情況

【參考文獻(xiàn)】：
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