目的探討四君子湯對(duì)高脂誘導(dǎo)ApoE^-/-小鼠致動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）主動(dòng)脈線粒體能量代謝的影響。方法將24只ApoE^-/-小鼠隨機(jī)分為模型組、四君子湯組和辛伐他汀組,8只C57BL/6 Cnc小鼠作為正常組。除正常組給予基礎(chǔ)飼料外,其余各組給予高脂飼料。造模12周后,灌胃給藥,正常組與模型組給予相應(yīng)體積的生理鹽水,四君子湯組與辛伐他汀組給予相應(yīng)藥物。4周后全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測血清甘油三酯（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）的含量;HE和油紅O染色觀察主動(dòng)脈病理及斑塊變化情況;采用透射電鏡觀察主動(dòng)脈線粒體超微結(jié)構(gòu)的變化;采用紫外吸收法檢測線粒體呼吸鏈酶復(fù)合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力的影響;采用Wes全自動(dòng)蛋白質(zhì)印跡定量分析系統(tǒng)檢測線粒體能量代謝相關(guān)蛋... 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2020,38(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組小鼠主動(dòng)脈線粒體能量相關(guān)蛋白表達(dá)

AS是西醫(yī)學(xué)病名,隸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”“中風(fēng)”“痰飲”等范疇,多為脾運(yùn)化功能失調(diào)致水濕內(nèi)停,聚濕成痰,痰阻氣滯,氣滯血瘀,痰瘀互結(jié),阻塞脈絡(luò),本病的中醫(yī)病機(jī)為脾失健運(yùn)為本,痰瘀互結(jié)為標(biāo)。故本著中醫(yī)“治病求本”的原則,開展健脾益氣法防治AS具有科學(xué)意義。四君子湯源于《太平惠民和劑局方》,為益氣健脾的經(jīng)典方劑,以人參為君藥, 益氣健脾;白術(shù)與茯苓共奏益氣補(bǔ)脾滲濕之效;甘草調(diào)和諸藥,加強(qiáng)補(bǔ)中益氣之力。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明四君子湯能夠抗脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)脂代謝,抗AS的功效[30-32]。 胡齊等[33]研究發(fā)現(xiàn)四君子湯不僅可提高脾虛大鼠ATP酶活性,還能對(duì)能量代謝的改善有重要作用。呂林等[34]發(fā)現(xiàn)健脾方可使脾虛模型大鼠胃組織中線粒體復(fù)合物Ⅳ亞單位蛋白表達(dá)升高進(jìn)而改善線粒體能量代謝。本研究中發(fā)現(xiàn)高脂誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠致AS模型中主動(dòng)脈呼吸鏈復(fù)合物的活性下降,電鏡結(jié)果從微觀層面觀察到AS時(shí)主動(dòng)脈線粒體形狀不夠規(guī)則,膜缺損,嵴模糊或者斷裂等,Cytc蛋白表達(dá)量升高,ATP5a、Ndufs1、Cox5蛋白表達(dá)量下降;使用健脾方四君子湯干預(yù)后呼吸鏈復(fù)合物的活性明顯回升,同時(shí)主動(dòng)脈電鏡結(jié)果顯示線粒體形狀較規(guī)則,嵴較完整且未見明顯斷裂,Cytc蛋白表達(dá)量下降,ATP5a、Ndufs1、Cox5蛋白表達(dá)量明顯升高,說明健脾方-四君子湯可能通過影響線粒體呼吸鏈復(fù)合物的酶活性及線粒體能量代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)而改善線粒體能量代謝,進(jìn)而達(dá)到防治AS的效果,其具體生物學(xué)機(jī)制還需要課題進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明。圖3 各組小鼠主動(dòng)脈線粒體電鏡形態(tài)(Bar=0.5μm)

各組小鼠主動(dòng)脈線粒體電鏡形態(tài)(Bar=0.5μm)


本文編號(hào)：2965600