目的探討四君子湯對高脂誘導ApoE^-/-小鼠致動脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）主動脈線粒體能量代謝的影響。方法將24只ApoE^-/-小鼠隨機分為模型組、四君子湯組和辛伐他汀組,8只C57BL/6 Cnc小鼠作為正常組。除正常組給予基礎飼料外,其余各組給予高脂飼料。造模12周后,灌胃給藥,正常組與模型組給予相應體積的生理鹽水,四君子湯組與辛伐他汀組給予相應藥物。4周后全自動生物化學分析儀檢測血清甘油三酯（triglyceride,TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）的含量;HE和油紅O染色觀察主動脈病理及斑塊變化情況;采用透射電鏡觀察主動脈線粒體超微結構的變化;采用紫外吸收法檢測線粒體呼吸鏈酶復合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ酶活力的影響;采用Wes全自動蛋白質印跡定量分析系統(tǒng)檢測線粒體能量代謝相關蛋... 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥學刊. 2020,38(08)北大核心

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

各組小鼠主動脈線粒體能量相關蛋白表達

AS是西醫(yī)學病名,隸屬于中醫(yī)學“胸痹”“真心痛”“中風”“痰飲”等范疇,多為脾運化功能失調致水濕內停,聚濕成痰,痰阻氣滯,氣滯血瘀,痰瘀互結,阻塞脈絡,本病的中醫(yī)病機為脾失健運為本,痰瘀互結為標。故本著中醫(yī)“治病求本”的原則,開展健脾益氣法防治AS具有科學意義。四君子湯源于《太平惠民和劑局方》,為益氣健脾的經(jīng)典方劑,以人參為君藥, 益氣健脾;白術與茯苓共奏益氣補脾滲濕之效;甘草調和諸藥,加強補中益氣之力�，F(xiàn)代藥理學研究證明四君子湯能夠抗脂質過氧化、調節(jié)脂代謝,抗AS的功效[30-32]。 胡齊等[33]研究發(fā)現(xiàn)四君子湯不僅可提高脾虛大鼠ATP酶活性,還能對能量代謝的改善有重要作用。呂林等[34]發(fā)現(xiàn)健脾方可使脾虛模型大鼠胃組織中線粒體復合物Ⅳ亞單位蛋白表達升高進而改善線粒體能量代謝。本研究中發(fā)現(xiàn)高脂誘導的ApoE-/-小鼠致AS模型中主動脈呼吸鏈復合物的活性下降,電鏡結果從微觀層面觀察到AS時主動脈線粒體形狀不夠規(guī)則,膜缺損,嵴模糊或者斷裂等,Cytc蛋白表達量升高,ATP5a、Ndufs1、Cox5蛋白表達量下降;使用健脾方四君子湯干預后呼吸鏈復合物的活性明顯回升,同時主動脈電鏡結果顯示線粒體形狀較規(guī)則,嵴較完整且未見明顯斷裂,Cytc蛋白表達量下降,ATP5a、Ndufs1、Cox5蛋白表達量明顯升高,說明健脾方-四君子湯可能通過影響線粒體呼吸鏈復合物的酶活性及線粒體能量代謝相關蛋白的表達而改善線粒體能量代謝,進而達到防治AS的效果,其具體生物學機制還需要課題進一步實驗證明。圖3 各組小鼠主動脈線粒體電鏡形態(tài)(Bar=0.5μm)

各組小鼠主動脈線粒體電鏡形態(tài)(Bar=0.5μm)


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