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燈盞花乙素通過PPARα/γ-LXRα-ABCA1通路抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-05 22:28
  背景:動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis,As)是危害人類健康的常見疾病,主要病理表現(xiàn)為動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)沉積、炎細(xì)胞浸潤、平滑肌細(xì)胞和基質(zhì)增生、內(nèi)膜增厚、管腔狹窄和血栓形成等。它是一個(gè)多因素參與、多基因異常調(diào)控的復(fù)雜病理過程。普遍認(rèn)為膽固醇和膽固醇酯在巨噬細(xì)胞中的聚集和泡沫化對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成起重要作用,因此,影響膽固醇攝取、合成及流出和維持膽固醇細(xì)胞內(nèi)平衡的因素是動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究的關(guān)鍵。由ABCA1及其上游調(diào)控因子如細(xì)胞核受體家族里的肝X受體(LXR)、過氧化物酶體增殖物激活型受體(PPAR)、糖皮質(zhì)激素受體(GR)以及環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、細(xì)胞因子(TNF-α,IL-1β)和一些蛋白激酶等組成的信號(hào)通路在膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)和膽固醇代謝過程中發(fā)揮著關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。多項(xiàng)研究表明,增強(qiáng)ABCA1表達(dá)可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膽固醇流出從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。ABCA1可作為防治As和心血管疾病的一個(gè)有效的干預(yù)靶點(diǎn)。目前臨床上應(yīng)用較廣泛的抗As和調(diào)節(jié)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物主要有貝特類藥物、他汀類藥物、普羅布考和CETP抑制劑等,以上藥物在防治心血管疾病方面都具有一定的療效。特別是他汀類藥物,... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】:108 頁

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

燈盞花乙素通過PPARα/γ-LXRα-ABCA1通路抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究


THP-1單核巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞模型的建立;油紅O染色(40X)

燈盞花乙素通過PPARα/γ-LXRα-ABCA1通路抗動(dòng)脈粥樣硬化作用機(jī)制研究


不同濃度的Scutellarin處理THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞24h后促炎細(xì)胞因子表達(dá)的變化(x±s,n=3)

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Scutellarin使巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞膽固醇流出蛋白ABCA1、ABCG1上調(diào)(x±s,n=3)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]《中國心血管病報(bào)告2017》概要[J]. 陳偉偉,高潤霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國循環(huán)雜志. 2018(01)
[2]燈盞乙素的大鼠藥代動(dòng)力學(xué)和血小板聚集抑制率的相關(guān)性研究[J]. 吳毅彥,侯娟,高立勤,唐素芳.  天津藥學(xué). 2010(06)
[3]Inflammation markers as mediators of vasculo-endothelial dysfunction and atherosclerosis in the metabolic syndrome and type 2 diabetes[J]. Ali A.Rizvi.  Chinese Medical Journal. 2007(21)
[4]燈盞乙素對(duì)血栓形成及血小板聚集的影響[J]. 陳鵬,王殿華,雷偉亞,沈志強(qiáng).  昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2006(04)



本文編號(hào):2959410

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