目的基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究四君子湯治療糖尿病的作用機(jī)制。方法借助TCMSP數(shù)據(jù)庫及Uniprot數(shù)據(jù)庫篩選出四君子湯有效成分及靶點(diǎn)基因。通過GeneCards數(shù)據(jù)庫及OMIM數(shù)據(jù)庫篩選出糖尿病的靶點(diǎn)基因,再用R語言將藥物靶標(biāo)基因與疾病靶標(biāo)基因映射得到四君子湯作用于糖尿病的預(yù)測靶點(diǎn),并用Cytoscape軟件構(gòu)建"藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病"相互作用網(wǎng)絡(luò)圖。將有效成分靶標(biāo)與疾病靶標(biāo)上傳到STRING數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖（PPI）,并在Cytoscape計(jì)算其度值（degree）及介數(shù)（Betweenness）,并對(duì)得到的PPI進(jìn)行核心基因的篩選。最后,運(yùn)用R語言對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（GO）富集分析和京都基因與基因組百科全書（KEGG）通路富集分析。結(jié)果預(yù)測得到四君子湯治療糖尿病的有效成分161個(gè)及"藥物-疾病"共作有效靶點(diǎn)106個(gè)。PPI網(wǎng)絡(luò)中篩選出的關(guān)鍵靶點(diǎn)有12個(gè),分別為PRKCA、IL6、FOS、MAPK8、EGFR、CCND1、ESR1、NR3C1、RELA、NCOA1、AR、NCOA2。其中度值較高的有原癌基因（FOS）、表皮生長因子受體（EGFR）及雌激素受體（ESR1）... 

【文章來源】：中華中醫(yī)藥學(xué)刊. 2020年06期 北大核心

【文章頁數(shù)】：8 頁

【部分圖文】：

PPI網(wǎng)絡(luò)介數(shù)中心性圖

本次研究應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的相關(guān)方法,對(duì)四君子湯治療糖尿病進(jìn)行了系統(tǒng)分析,為探討其作用機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)。其主要機(jī)制是通過影響四君子湯關(guān)鍵靶點(diǎn)的表達(dá),調(diào)控卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染等多種通路來達(dá)到治療糖尿病的效果。此外,本次研究也證實(shí)了中藥治療疾病的多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn),并為四君子湯進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用提供了新思路,同時(shí)也為中醫(yī)藥的研究提供了新方法和新思路。因?yàn)楸狙芯渴菍?duì)四君子湯治療糖尿病的作用機(jī)制進(jìn)行預(yù)測,并且注重理論,故對(duì)于結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎處理,對(duì)于多得到的結(jié)果需要開展相應(yīng)的體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證,并且僅以O(shè)B和DL作為活性化合物的篩選指標(biāo),是具有一定的局限性。所以在篩選化合物時(shí),需考慮多個(gè)中藥數(shù)據(jù)庫。相信伴隨著研究的進(jìn)一步深入,在對(duì)于四君子湯治療糖尿病及其并發(fā)癥的具體機(jī)制和作用方面會(huì)更加明朗。圖2“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)

“藥物-成分-靶點(diǎn)-疾病”相互作用網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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博士論文
[1]炎癥因子誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡模型中CK2/NF-κB信號(hào)通路的作用研究[D]. 呂游.吉林大學(xué) 2018
[2]NF-κB重要靶基因的鑒定研究[D]. 周飛.東南大學(xué) 2016

碩士論文
[1]中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺(tái)的構(gòu)建和應(yīng)用[D]. 汝錦龍.西北農(nóng)林科技大學(xué) 2015



本文編號(hào)：2954776