研究背景:截止2016年,全球約有3670萬(wàn)人感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）,100 萬(wàn)人死于艾滋�。╝cquired immune deficiency syndrome,AIDS）及其相關(guān)性疾病。目前,由于抗HIV疫苗的研發(fā)尚未取得重大突破,因此安全有效的抗艾滋病藥物的研發(fā)仍是艾滋病預(yù)防和治療的主要手段。HIV進(jìn)入抑制劑由于能夠在病毒復(fù)制早期即發(fā)揮抗病毒活性,且對(duì)其他抗HIV藥物耐藥的病毒株仍然有效,因此其發(fā)展備受矚目。HIV進(jìn)入宿主細(xì)胞是由HIV的包膜蛋白和靶細(xì)胞膜受體所共同介導(dǎo)的。首先,HIV病毒的包膜糖蛋白gp120與宿主細(xì)胞膜上的CD4受體以及輔助受體CXCR4/CCR5結(jié)合;之后,HIV-1跨膜蛋白gp41發(fā)生構(gòu)象改變,形成穩(wěn)定的六螺旋結(jié)構(gòu)（6-HelixBundle,6-HB）,從而促進(jìn)HIV病毒和宿主細(xì)胞膜融合,進(jìn)而導(dǎo)致病毒入侵靶細(xì)胞。由于gp41是具有高度保守序列的病毒特有的包膜蛋白,因此其作為藥物靶點(diǎn)更具優(yōu)勢(shì)。第一個(gè)HIV進(jìn)入抑制劑恩夫韋地（T-20）即為衍生于gp41C-末端重復(fù)序列（C-heptadre... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：101 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－２根皮素抑制ＨＩＶ－１?ｇｐ４１?６－ＨＢ結(jié)構(gòu)形成

圖１－３根皮素對(duì)ＴＺＭ－ｂｌ體外細(xì)胞毒性。ｎ＝３，均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差??ｇｕｒｅ?１－３?Ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ?ｏｆ?ｐｈｌｏｒｅｔｉｎ?ｏｎ?ＴＺＭ－ｂｌ?ｃｅｌｌｓ．?ｎ＝３，?ｍｅａｎ?±與討論??知，黃酮類多酚化合物廣泛地存在于自然界中，它們具抗氧化、抗炎、抗糖尿病和抗癌等。一些黃酮類化合物，被報(bào)道為有效的ＨＩＶ－１逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。課題組前期研究類化合物，如丹寧酸、兒茶素和茶黃素等，能通過(guò)抑制ＨＩ－１的活性。上述研究提示我們，針對(duì)黃酮多酚類化合物的機(jī)。根皮素是一類天然的多酚類化合物，廣泛地存在于被報(bào)道有廣泛的生物學(xué)活性，但對(duì)其抗病毒活性研究尚果發(fā)現(xiàn)根皮素能抑制抗ＨＩＶ－１病毒感染，其可能的作用機(jī)

２．三葉苷對(duì)ＨＩＶ－ｌ實(shí)驗(yàn)室病毒株（ＨＩＶ－１ＩＩＩＢ和ＨＩＶ－ｌＢａｌ）具有較強(qiáng)的抑制作用??三葉苷能劑量依賴性地抑制兩株ＨＩＶ實(shí)驗(yàn)室分離株的活性，對(duì)Ｘ４及Ｒ５型??病毒的ＩＣ５０值分別為０．７６?±０．７４和１．２７?±０．１３?ｐｇ／ｍｌ?（圖２－２），說(shuō)明三葉苷對(duì)實(shí)??驗(yàn)室病毒株的抗病毒活性較強(qiáng)。??２２??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Tannin inhibits HIV-1 entry by targeting gp41[J]. Lin Lü2, Shu-wen LIU2,3, Shi-bo JIANG3, Shu-guang WU2,4 2Institute of Pharmaceutical Sciences of the First Medical University of PLA, Key Lab of GD for Screening of New Drug, Guangzhou, Guangdong 510515, China; Lindsley F Kimball Research Institute, New York Blood Center, New York, NY 10021, USA.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(02)



本文編號(hào)：2951947