阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種神經(jīng)退行性病變,是癡呆的最常見類型,臨床主要表現(xiàn)為記憶力減退和其他認(rèn)知功能損害,常伴有精神行為改變。β淀粉樣蛋白（βamyloid,Aβ）沉積形成的老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFTs）是AD的主要的病理改變,但是目前針對(duì)Aβ及tau的治療策略尚沒有取得成功。細(xì)胞自噬是真核生物細(xì)胞中廣泛存在的一種物質(zhì)降解的途徑,可降解細(xì)胞內(nèi)錯(cuò)誤折疊和損傷的長(zhǎng)壽蛋白、大分子蛋白以及細(xì)胞器,對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)和能量的平衡發(fā)揮著重要的作用。mTOR信號(hào)通路是調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬最重要的一條信號(hào)通路,m TOR信號(hào)通路過度激活,溶酶體功能受損,細(xì)胞自噬功能異常,錯(cuò)誤蛋白降解障礙而異常沉積,可能是AD發(fā)生發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)。本研究通過APP/PS1雙基因轉(zhuǎn)染HEK293細(xì)胞以獲取AD細(xì)胞模型,進(jìn)一步觀察中藥小復(fù)方-扶正祛邪方（Fuzheng Quxie Fang,FQF）對(duì)AD細(xì)胞模型中細(xì)胞自噬功能的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制,從而進(jìn)一步探討FQF治療AD的具體作用機(jī)制。目的:觀察FQF對(duì)APP/P... 

【文章來源】：北京中醫(yī)藥大學(xué)北京市 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：148 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語(yǔ)中引文索引
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 細(xì)胞自噬與阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 中醫(yī)藥防治阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
        參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    前言
    第一節(jié) HEK293細(xì)胞的轉(zhuǎn)染
        材料和方法
            1 實(shí)驗(yàn)材料
            2 實(shí)驗(yàn)方法
        結(jié)果
            1 嘌呤霉素對(duì)HEK293細(xì)胞的影響
            2 遺傳霉素對(duì)APPHEK293細(xì)胞的影響
            3 轉(zhuǎn)染前后細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變
            4 轉(zhuǎn)染前后細(xì)胞APP、PS1蛋白的表達(dá)
1-40以及Aβ_1-42蛋白的表達(dá)">            5 APP基因轉(zhuǎn)染前后Aβ_1-40以及Aβ_1-42蛋白的表達(dá)
            6 APP-PS1雙基因轉(zhuǎn)染后Aβ1-42蛋白的表達(dá)
        討論
        小結(jié)
    第二節(jié) 扶正祛邪方含藥血清對(duì)AD細(xì)胞模型細(xì)胞的自噬調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制
        材料和方法
            1 實(shí)驗(yàn)材料
            2 實(shí)驗(yàn)方法
        結(jié)果
            1 扶正祛邪方入血入腦成分
            2 不同濃度的雷帕霉素對(duì)細(xì)胞活性的影響
            3 空白血清及扶正祛邪方含藥血清對(duì)細(xì)胞活性的影響
            4 扶正祛邪方對(duì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響
1-42蛋白表達(dá)的影響">            5 扶正祛邪方對(duì)APPHEK293細(xì)胞自噬功能及Aβ_1-42蛋白表達(dá)的影響
            6 扶正祛邪方對(duì)APP-PS1HEK293細(xì)胞自噬功能的影響
            7 扶正祛邪方對(duì)APP-PS1HEK293細(xì)胞mTOR信號(hào)通路的影響
            8 扶正祛邪方對(duì)APP-PS1HEK293細(xì)胞溶酶體功能的影響
1-42蛋白表達(dá)的影響">            9 扶正祛邪方對(duì)APP-PS1HEK293細(xì)胞Aβ_1-42蛋白表達(dá)的影響
        討論
        小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)語(yǔ)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]6首開心散類方對(duì)阿爾茲海默病模型小鼠的藥理作用及機(jī)制研究[J]. 李牧函,張靜,趙潤(rùn)清,董憲喆,胡園,陳婷,李潔,劉俐,劉屏.  中國(guó)中藥雜志. 2016(07)
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[8]桂枝加葛根湯對(duì)神經(jīng)炎癥小鼠皮層小膠質(zhì)細(xì)胞活化和神經(jīng)元保護(hù)作用的研究[J]. 張利青,張占剛,董獻(xiàn)文,夏趁意,王星禹,徐穎.  上海中醫(yī)藥雜志. 2014(08)
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碩士論文
[1]扶正祛邪方對(duì)SAMP8小鼠學(xué)習(xí)記憶及NMDAR/PP2A/tau通路蛋白表達(dá)的影響[D]. 賈星星.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院 2016



本文編號(hào)：2942520