第一部分:尿酸排泄不良型高尿酸血癥大鼠動物模型的建立目的:高尿酸血癥動物模型的造模方法有很多,但不外乎三種造模原理:1.增加尿酸的攝入及促進尿酸生成;2.抑制或消除尿酸酶活性,減少尿酸分解;3.抑制尿酸排泄。而臨床上根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況,將高尿酸血癥分為以下三型[1]:（1）尿酸排泄不良型;（2）尿酸生成過多型;（3）混合型。臨床研究結(jié)果表明90%的原發(fā)性高尿酸血癥屬于尿酸排泄不良型[2],且大多數(shù)高尿酸血癥患者很長一段時間內(nèi)沒有明顯的肝功能和腎功能異常表現(xiàn)。因此建立與臨床高尿酸血癥分型相匹配的尿酸排泄不良型高尿酸血癥動物模型具有重大意義。人類在進化過程中淘汰了尿酸分解代謝的重要酶—尿酸氧化酶,導(dǎo)致尿酸成為了嘌呤代謝的終產(chǎn)物,因此尿酸酶抑制劑的應(yīng)用是消除人類與嚙齒類高尿酸血癥動物模型的方法之一。吡嗪酰胺[3]和乙胺丁醇均為抗結(jié)核藥物,都能抑制腎臟對尿酸的排泄。本實驗使用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀聯(lián)合抑制腎臟排泄尿酸的藥物吡嗪酰胺或者乙胺丁醇,以期建立更為理想的、與人類臨床尿酸排泄不良型高尿酸血癥更為接近的大鼠動物模型,并對比兩種方法的優(yōu)劣,為優(yōu)化并規(guī)范此類模型的建立方法奠定基礎(chǔ)。材... 

【文章來源】：遼寧中醫(yī)藥大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：103 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

各組大鼠血清中尿酸含量測定結(jié)果

圖 2 各組大鼠尿液中尿酸濃度結(jié)果*p<0.05，**p<0.01，與空白對照組比較；#p<0.05，##p<0.01，與模型Ⅰ組比較；△ p<0.05，△ △ p<0.01，與較；○p<0.05，○○p<0.01，與實驗 1w 比較；▲p<0.05，▲▲p<0.01，與實驗 3w 比較。2 各組大鼠 24h 尿量及尿尿酸總量檢測結(jié)果各組大鼠 24h 尿量檢測結(jié)果顯示：造模前，各組大鼠 24h 尿量無顯著差別(P>0.0模 1w、造模 3w、造模 5w，模型Ⅰ組 24h 尿量與造模前比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義>0.05)。而模型Ⅱ組 24h 尿量隨著實驗時間的延長，尿量不斷升高，與造模前比較顯著性差異(P<0.01)。各個時間點比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)�？瞻讓φ战M大h 尿量在五周內(nèi)沒有明顯變化(P>0.05)（詳見圖 3）。各組大鼠 24h 尿液中尿酸總量檢測結(jié)果顯示：造模前，各組大鼠 24h 尿量無顯著(P>0.05)；造模 1w，模型Ⅰ組、模型Ⅱ組 24h 尿液中尿酸總量與造模前比較差異均著差異(P<0.01)。造模 3w、造模 5w 時，模型Ⅰ組 24h 尿液中尿酸總量在逐漸降低異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，而模型Ⅱ組 24h 尿液中尿酸總量在五周內(nèi)沒有明顯變化

**p<0.01，與空白對照組比較；#p<0.05，##p<0.01，與模型Ⅰ組比較；△ p<0.05，△ △ p<0.01，與較；○p<0.05，○○p<0.01，與實驗 1w 比較；▲p<0.05，▲▲p<0.01，與實驗 3w 比較。圖 3 各組大鼠 24h 尿量

【參考文獻】：
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博士論文
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