目的制備、表征橙皮苷磷脂復合物固體分散體,并考察其體內藥動學。方法溶劑揮發(fā)法制備固體分散體,X射線粉末衍射（XRPD）分析晶型,測定表觀溶解度、體外溶出度。大鼠灌胃給藥（80 mg/kg）后于0.167、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法測定橙皮苷血藥濃度,計算主要藥動學參數。結果橙皮苷以無定型狀態(tài)存在,表明固體分散體制備成功。固體分散體在水、正辛醇中的表觀溶解度較原料藥分別提高至8.76、4.29倍,累積溶出度明顯增加。固體分散體t_1/2、C_max、AUC_0～t、AUC_0～∞高于原料藥（P<0.05,P<0.01）,T_max無明顯變化（P>0.05）,相對生物利用度提高至2.54倍。結論磷脂復合物固體分散體可改善橙皮苷溶解性,提高其口服生物利用度。 

【文章來源】：中成藥. 2020年09期 北大核心

【文章頁數】：5 頁

【部分圖文】：

各樣品XRPD圖

取橙皮苷及其磷脂復合物固體分散體(含5 mg橙皮苷)適量,空白溶出介質制成2 mL混懸液,分別置于透析袋(分子量8 000～14 000 Da)中,固定于攪拌槳上,以900 mL 0.5%SDS溶液為釋放介質,37 ℃下100 r/min攪拌一段時間(保持總體積不變),攪拌結束后取適量溶液過0.45 μm微孔濾膜,在“2.1.1”項色譜條件下進樣測定,結果見圖2。由此可知,橙皮苷12 h內溶出度僅為18.63%,而其磷脂復合物固體分散體在3 h內基本完全溶出。2.6 藥動學研究

血藥濃度-時間曲線見圖3,相關數據通過DAS2.0軟件進行處理,并采用非房室模型計算主要藥動學參數,結果見表2。由此可知,磷脂復合物固體分散體t1/2、Cmax、AUC0～t、AUC0～∞高于原料藥(P<0.05,P<0.01),Tmax無明顯變化(P>0.05),相對生物利用度提高至2.54倍。3 討論與結論

【參考文獻】：
期刊論文
[1]槲皮素磷脂復合物固體分散體和固體分散體的制備及評價（英文）[J]. 劉蒸生,郝海軍,范明松.  Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences. 2019(12)
[2]2種斯皮諾素固體分散體的制備及其體內藥動學行為[J]. 張鐵山,尚曙玉,王聰穎,張智強.  中成藥. 2019(09)
[3]蒙花苷磷脂復合物的制備及其藥動學評價[J]. 付金芳,高青,胡瑞瑞,李宏偉,陳曉峰,郝海軍.  中國現代應用藥學. 2019(16)
[4]高水溶性、抗氧化活性和口服吸收率的橙皮素納米制劑的制備（英文）[J]. Su-fang GU,Li-ying WANG,Ying-jie TIAN,Zhu-xian ZHOU,Jian-bin TANG,Xiang-rui LIU,Hai-ping JIANG,You-qing SHEN.  Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology）. 2019(03)
[5]尼莫地平固體分散體的制備及其理化性質表征[J]. 陸振舉,劉怡.  中國現代應用藥學. 2018(12)
[6]槲皮素磷脂復合物固體分散體增強對氧化損傷小鼠視網膜的保護作用[J]. 徐新榮,于海濤,李敏,楊艷,杭麗.  中華中醫(yī)藥學刊. 2018(04)
[7]高烏甲素磷脂復合物及其固體分散體在大鼠體內的藥動學[J]. 劉蒸生,郝海軍,馬進安.  醫(yī)藥導報. 2018(04)
[8]提高白藜蘆醇生物利用度的制劑策略[J]. 劉丹,于麗紅,李磊.  醫(yī)藥導報. 2018(03)
[9]黃酮類化合物磷脂復合物的制備與功能活性研究進展[J]. 李強強,王凱,薛曉鋒,吳黎明.  中國現代應用藥學. 2018(01)
[10]陳皮湯中橙皮苷大鼠體內藥動學分析方法的研究[J]. 相聰坤,溫俊霞,閆寶環(huán),劉俊平,白云,王永軍.  中國醫(yī)院藥學雜志. 2016(18)



本文編號：2937566