黃芩素通過NF-κB/Snail信號通路抑制胃癌細(xì)胞BGC-823的侵襲、遷移和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化
發(fā)布時間:2020-12-24 20:42
胃癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一,在中國,胃癌發(fā)病率居第二位,死亡率居第三位。胃癌的病因目前尚不明確。胃癌的發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟、多基因參與的復(fù)雜病理過程。腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移是胃癌患者死亡的主要原因。眾多學(xué)者致力于研究胃癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移機制,并努力探索有效治療胃癌的方法。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)是指上皮細(xì)胞向間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化的生物學(xué)過程。其主要的特征是上皮細(xì)胞失去上皮特性而獲得間質(zhì)細(xì)胞特性。EMT是腫瘤細(xì)胞發(fā)生的重要演變,是上皮源性的惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一。腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT時,伴隨著侵襲和遷移能力的增強,進而促進了腫瘤的轉(zhuǎn)移。中醫(yī)中藥治療腫瘤安全有效,使中國在腫瘤治療領(lǐng)域中獨具特色且已引起了全世界的關(guān)注,中藥治療惡性腫瘤的研究也越來越多。中藥的成分復(fù)雜,作用機制獨特,通常是“多途徑、多靶點”合作發(fā)揮抗腫瘤作用的。中藥治療腫瘤具有巨大的潛力和不可替代的優(yōu)勢。黃芩素(baicalein)是一類主要從黃芩的干燥根部中提取的有效成分,屬于黃酮類單體化合物,黃芩素具有多重藥理作用,近年來研究發(fā)現(xiàn)黃芩素對多種惡性腫瘤都具有抑制作用,表現(xiàn)出強大的廣譜抗腫瘤活性,其作用機制可以主要概...
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:110 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1黃芩素對胃癌細(xì)胞BGC-823增殖的抑制作用(*V<0.01)??
表達與對照組相比略有增加,只有當(dāng)黃芩素濃度增加到15^g/mL時,與對照組比??較,差異才有統(tǒng)計學(xué)意義(p?<0.05)。然而TIMP1和TIMP3的mRNA水平隨著??黃芩素濃度的增加而進一步增加,顯著高于對照組(P?<0.05,?p?<0.01?)。(圖2)??10??■HU?MMP2?? ̄一?MMP9??8?■?TiMPi?jm?^??ZHZ?TIMP3?I?T??擧參?m??2?6-?T??i-?t.?ns?。??L?ii?I?|i|??JicpQ?罐丨?__[]?MJJ??0?5?10?15??Baicalein?(jig/ml)??圖2黃芩素對胃癌細(xì)胞BGC-823侵襲和遷移能力的抑制作用(V:0.05,?**戶<0.01)??22??
Snail信號通路中的相關(guān)因子的蛋白表達。結(jié)果表明,黃芩素組中的IkBa和NF-kB??p65(質(zhì))的蛋白表達顯著高于TGF-J31組(5呢/mL黃芩素處理的細(xì)胞除外,p?<0.01?),??且IkBa和NF-kBp65?(質(zhì))的蛋白表達隨黃芩素濃度的增高而增高(圖5)。相比??之下,黃芩素組中p-IkBa、Snail和NF-kBp65?(核)的蛋白表達顯著低于TGF-pl??組,且p-IkBa、Snail和NF-kB?p65?(核)蛋白表達隨著黃芩素濃度的增加而降低??(圖?5)。??24??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Role of the tumor microenvironment in the pathogenesis of gastric carcinoma[J]. Hye Won Chung,Jong-Baeck Lim. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[2]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進腫瘤轉(zhuǎn)移的機制[J]. 杜勝霖,王艷林. 分子診斷與治療雜志. 2013(06)
[3]Twist、Snail蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達及其臨床意義[J]. 胡正寶,蔡鳳林. 東南國防醫(yī)藥. 2013(05)
[4]上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化:腫瘤轉(zhuǎn)移的重要調(diào)控機制[J]. 陳曉敏,郭俊明,樂東海,夏天,李克強. 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2013(09)
[5]上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和胰島素樣生長因子Ⅰ型受體在非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs獲得性耐藥中的作用[J]. 王津京,張為民,陳蓓,林建光. 腫瘤. 2013(02)
[6]Notch信號通路與腫瘤研究[J]. 劉兆國,朱智杰,周梁,田超,王愛云,陳文星,鄭仕中,陸茵. 中國藥理學(xué)通報. 2012(08)
[7]Hedgehog信號通路調(diào)控胰腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用機制[J]. 謝昆,郝昆,田孝東,常志剛,秦昌富,楊尹默. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (44)
[8]S型與R型人參皂苷Rh2對人肺腺癌A549細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 張春晶,于海濤,侯金才. 中國中藥雜志. 2011(12)
[9]乳腺癌干細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化標(biāo)志物表達變化及意義[J]. 孫正魁,馬行天,唐華,姚榛祥. 實用癌癥雜志. 2010(02)
[10]乳腺癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化后引發(fā)BCRP介導(dǎo)的多藥耐藥的研究[J]. 陳偉娟,王輝,唐勇,劉傳亮,李洪利,李文通. 癌癥. 2010(02)
本文編號:2936281
【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:110 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1黃芩素對胃癌細(xì)胞BGC-823增殖的抑制作用(*V<0.01)??
表達與對照組相比略有增加,只有當(dāng)黃芩素濃度增加到15^g/mL時,與對照組比??較,差異才有統(tǒng)計學(xué)意義(p?<0.05)。然而TIMP1和TIMP3的mRNA水平隨著??黃芩素濃度的增加而進一步增加,顯著高于對照組(P?<0.05,?p?<0.01?)。(圖2)??10??■HU?MMP2?? ̄一?MMP9??8?■?TiMPi?jm?^??ZHZ?TIMP3?I?T??擧參?m??2?6-?T??i-?t.?ns?。??L?ii?I?|i|??JicpQ?罐丨?__[]?MJJ??0?5?10?15??Baicalein?(jig/ml)??圖2黃芩素對胃癌細(xì)胞BGC-823侵襲和遷移能力的抑制作用(V:0.05,?**戶<0.01)??22??
Snail信號通路中的相關(guān)因子的蛋白表達。結(jié)果表明,黃芩素組中的IkBa和NF-kB??p65(質(zhì))的蛋白表達顯著高于TGF-J31組(5呢/mL黃芩素處理的細(xì)胞除外,p?<0.01?),??且IkBa和NF-kBp65?(質(zhì))的蛋白表達隨黃芩素濃度的增高而增高(圖5)。相比??之下,黃芩素組中p-IkBa、Snail和NF-kBp65?(核)的蛋白表達顯著低于TGF-pl??組,且p-IkBa、Snail和NF-kB?p65?(核)蛋白表達隨著黃芩素濃度的增加而降低??(圖?5)。??24??
【參考文獻】:
期刊論文
[1]Role of the tumor microenvironment in the pathogenesis of gastric carcinoma[J]. Hye Won Chung,Jong-Baeck Lim. World Journal of Gastroenterology. 2014(07)
[2]腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞促進腫瘤轉(zhuǎn)移的機制[J]. 杜勝霖,王艷林. 分子診斷與治療雜志. 2013(06)
[3]Twist、Snail蛋白在喉鱗狀細(xì)胞癌中的表達及其臨床意義[J]. 胡正寶,蔡鳳林. 東南國防醫(yī)藥. 2013(05)
[4]上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化:腫瘤轉(zhuǎn)移的重要調(diào)控機制[J]. 陳曉敏,郭俊明,樂東海,夏天,李克強. 中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報. 2013(09)
[5]上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和胰島素樣生長因子Ⅰ型受體在非小細(xì)胞肺癌EGFR-TKIs獲得性耐藥中的作用[J]. 王津京,張為民,陳蓓,林建光. 腫瘤. 2013(02)
[6]Notch信號通路與腫瘤研究[J]. 劉兆國,朱智杰,周梁,田超,王愛云,陳文星,鄭仕中,陸茵. 中國藥理學(xué)通報. 2012(08)
[7]Hedgehog信號通路調(diào)控胰腺癌細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的作用機制[J]. 謝昆,郝昆,田孝東,常志剛,秦昌富,楊尹默. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2011 (44)
[8]S型與R型人參皂苷Rh2對人肺腺癌A549細(xì)胞增殖和凋亡的影響[J]. 張春晶,于海濤,侯金才. 中國中藥雜志. 2011(12)
[9]乳腺癌干細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化標(biāo)志物表達變化及意義[J]. 孫正魁,馬行天,唐華,姚榛祥. 實用癌癥雜志. 2010(02)
[10]乳腺癌上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化后引發(fā)BCRP介導(dǎo)的多藥耐藥的研究[J]. 陳偉娟,王輝,唐勇,劉傳亮,李洪利,李文通. 癌癥. 2010(02)
本文編號:2936281
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