多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是一種生殖功能障礙和糖代謝異常并存的內分泌紊亂綜合征,約50%-70%的PCOS患者存在胰島素抵抗（IR）。臨床常用胰島素增敏藥物二甲雙胍,對代謝和生殖功能異常均有治療作用,可提高由脫氫表雄酮（DHEA）誘導的PCOS小鼠模型卵母細胞質量。更多的研究發(fā)現PCOS患者存在慢性炎癥,同時慢性炎癥可介導胰島素抵抗,PCOS的胰島素抵抗可提高雄激素的產生并誘導顆粒細胞黃素化過早成熟,使顆粒細胞生物學效應及卵泡生長發(fā)育受損,進而影響卵母細胞的生長發(fā)育。與此相應,茯苓酸,一種天然存在于茯苓、靈芝等中草藥中的三萜化合物,具有抗炎、抗氧化、降血糖等藥理作用。因此本次實驗旨在對比二甲雙胍,研究茯苓酸能否通過抗炎及緩解胰島素抵抗,抑制雄激素產生,改善卵巢微環(huán)境,有效抑制顆粒細胞受損,從而提高多囊卵巢綜合征小鼠卵母細胞的質量。在本研究中,利用由DHEA誘導的PCOS小鼠模型,我們探究了茯苓酸對代謝異常和生殖功能障礙的作用。體重變化、葡萄糖耐受量及糖代謝實驗表明茯苓酸可緩解PCOS小鼠的胰島素抵抗;對IL-6和TNF-α的蛋白及血清... 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：64 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．實驗設計??ＦＩＧ１．Ｔｈｅ?Ｅｘｐｅｒｍｅｎｔａｌ?Ｄｅｓｉｇｎ??２．３．１發(fā)情周期測定??

體重表現出顯著上升的趨勢（Ｐ〈〇．〇ｌ），而與對照組相比，茯苓酸治療組的和二??甲雙胍治療組小鼠的體重都有所增加，但增長較慢，并且茯茶酸治療組的體重更??接近對照組的體重。如圖２Ａ所示，這些數據表明，模型組小鼠通過皮下注射??ＤＨＥＡ后，體重表現出顯著增加，同時，茯茶酸可明顯改善由此引起的小鼠體重??增加。??通過進行ＯＧＴＴ以研究茯苓酸對小鼠葡萄糖代謝的影響。詳細情況如圖２Ｂ??所示，剛開始時組間空腹血糖水平相似。與模型組小鼠相比，在口服葡萄糖后??３０和６０ｍｉｎ時，茯苓酸和二甲雙胍治療組小鼠血清葡萄糖水平得到顯著降低。??茯苓酸治療組小鼠和對照組小鼠對葡萄糖應答情況相似。同時，如圖２Ｃ所示，??統(tǒng)計分析顯示，與模型組小鼠相比，獲冬酸和二甲雙狐治療組小鼠在０至１２０?ｍｉｎ??內的ＡＵＣ值顯著下降。此外，在緩解藥物組和對照組小鼠之間沒有發(fā)現顯著差??異，表明由ＤＨＥＡ引起的葡萄糖耐量受損被茯苓酸和二甲雙胍緩解。??陰道涂片觀察茯等酸和二甲雙胍治療對由ＤＨＥＡ引起的性周期紊亂的作用

為了研究藥物對小鼠ＧＶ期卵母細胞數量及質量的影響，我們檢測了各組小??鼠ＧＶ期卵母細胞數量、凋亡和發(fā)育潛能。??如圖３Ｂ所示，模型組小鼠的ＧＶ期卵母細胞數量和卵母細胞質量明顯低于??對照組（Ｐ＜０．０１）。然而，與模型組相比，卵母細胞凋亡，ＧＶＢＤ率和ＰＢ１率在??ＰＡ?組（２．２％?ｖｓ?１０．３％，卵母細胞數／ｎ：?９１．０％?ｖｓ?８３．６％，?ＧＶＢＤ；?６９．６％?ｖｓ?５５．３％，??ＰＢ１）和?Ｍｅｔ?處理的小鼠（３．８％?ｖｓ?１０．３％，卵母細胞數／ｎ；?９１．８％?ｖｓ?８３．６％，?ＧＶＢＤ；??７３．８％?ｖｓ?５５．３％，?ＰＢ１）得到顯著改善，同時對照組，茯苓酸和二甲雙胍組中每??只小鼠回收卵母細胞的數量沒有差異。??接下來，分析標記膜聯蛋白－Ｖ后的ＧＶ期卵母細胞，只有形態(tài)正常的卵母??細胞被用于分析。與模型組相比，兩組治療組的ＧＶ期卵母細胞的死亡比率顯著??降低（Ｐ＜０．０１，ＰＡ；?Ｐ＜０．０１，Ｍｅｔ）。如圖３Ａ?（箭頭）所示，通過膜聯蛋白－Ｖ檢??測到的磷脂酰絲氨酸不能移位到內膜中


本文編號：2933629