目的:結直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,是世界范圍內威脅人類健康的問題,盡早的發(fā)現(xiàn)、診斷和治療將會提高患者的生存質量與生存時間,對結直腸癌的臨床診療有重大意義。表觀遺傳內容發(fā)生異常的時間早于基因突變和基因組不穩(wěn)定性的發(fā)生,通過靶向microRNA和DNA甲基化進行檢測和治療對腫瘤早期的篩查和防治有重要意義。本研究通過microRNA芯片和生物信息學方法篩選出結直腸癌相關microRNA,并探討它們在結直腸癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。并通過建立結直腸癌組織塊體外培養(yǎng)實驗體系探討microRNA和DNA甲基化之間的關系以及左金丸的主要成分吳茱萸堿和小檗堿的干預效應。方法:利用生物信息學方法對從GEO數(shù)據(jù)庫中獲取的人結腸癌組織塊、人結腸癌細胞系、小鼠結腸癌模型的基因表達數(shù)據(jù)進行分析,探討這三種不同的實驗對象間存在的差異,篩選并確定適合于后續(xù)實驗的實驗對象。從臨床手術獲取距結直腸癌病灶不同距離的腸上皮組織樣本,分別為正常組織（距腫瘤大于等于10cm）,癌旁組織（距腫瘤約2cm）和腫瘤組織。對取得的組織進行石蠟切片處理后通過HE染色以對比分析不同部位間的組... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻研究
    1.1 表觀遺傳學與腫瘤相關研究
    1.2 組織塊體外培養(yǎng)的相關研究
    1.3 小檗堿和吳茱萸堿相關研究
    1.4 腫瘤中細胞表型轉變相關研究
第二章 實驗研究
    研究目的
    研究內容
    重點解決的問題
    研究意義
    實驗技術路線
    2.1 人和小鼠腫瘤模型基因表達譜分析及實驗對象的確定
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 實驗結果
        2.1.4 討論
    2.2 結直腸癌中組織結構和細胞表型的變化
        2.2.1 材料與試劑
        2.2.2 實驗方法
        2.2.3 實驗結果
        2.2.4 討論
    2.3 人結直腸癌組織microRNA表達譜分析
        2.3.1 材料與試劑
        2.3.2 實驗方法
        2.3.3 實驗結果
        2.3.4 討論
    2.4 組織塊體外培養(yǎng)體系的構建及中藥單體吳茱萸堿和小檗堿對microRNA的干預效應
        2.4.1 材料與試劑
        2.4.2 實驗方法
        2.4.3 實驗結果
        2.4.4 討論
    2.5 DNA甲基化和microRNA的相互調控作用
        2.5.1 材料與試劑
        2.5.2 實驗方法
        2.5.3 實驗結果
        2.5.4 討論
結語
本研究創(chuàng)新之處
本研究不足及改進之處
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
附件1：統(tǒng)計學處理合格證明
致謝
詳細摘要


【參考文獻】：
期刊論文
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博士論文
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本文編號：2931496