目的:結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,是世界范圍內(nèi)威脅人類健康的問題,盡早的發(fā)現(xiàn)、診斷和治療將會(huì)提高患者的生存質(zhì)量與生存時(shí)間,對結(jié)直腸癌的臨床診療有重大意義。表觀遺傳內(nèi)容發(fā)生異常的時(shí)間早于基因突變和基因組不穩(wěn)定性的發(fā)生,通過靶向microRNA和DNA甲基化進(jìn)行檢測和治療對腫瘤早期的篩查和防治有重要意義。本研究通過microRNA芯片和生物信息學(xué)方法篩選出結(jié)直腸癌相關(guān)microRNA,并探討它們在結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展中的作用。并通過建立結(jié)直腸癌組織塊體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)體系探討microRNA和DNA甲基化之間的關(guān)系以及左金丸的主要成分吳茱萸堿和小檗堿的干預(yù)效應(yīng)。方法:利用生物信息學(xué)方法對從GEO數(shù)據(jù)庫中獲取的人結(jié)腸癌組織塊、人結(jié)腸癌細(xì)胞系、小鼠結(jié)腸癌模型的基因表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,探討這三種不同的實(shí)驗(yàn)對象間存在的差異,篩選并確定適合于后續(xù)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)對象。從臨床手術(shù)獲取距結(jié)直腸癌病灶不同距離的腸上皮組織樣本,分別為正常組織（距腫瘤大于等于10cm）,癌旁組織（距腫瘤約2cm）和腫瘤組織。對取得的組織進(jìn)行石蠟切片處理后通過HE染色以對比分析不同部位間的組... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：133 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    1.1 表觀遺傳學(xué)與腫瘤相關(guān)研究
    1.2 組織塊體外培養(yǎng)的相關(guān)研究
    1.3 小檗堿和吳茱萸堿相關(guān)研究
    1.4 腫瘤中細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變相關(guān)研究
第二章 實(shí)驗(yàn)研究
    研究目的
    研究內(nèi)容
    重點(diǎn)解決的問題
    研究意義
    實(shí)驗(yàn)技術(shù)路線
    2.1 人和小鼠腫瘤模型基因表達(dá)譜分析及實(shí)驗(yàn)對象的確定
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.1.4 討論
    2.2 結(jié)直腸癌中組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞表型的變化
        2.2.1 材料與試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.2.4 討論
    2.3 人結(jié)直腸癌組織microRNA表達(dá)譜分析
        2.3.1 材料與試劑
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.4 討論
    2.4 組織塊體外培養(yǎng)體系的構(gòu)建及中藥單體吳茱萸堿和小檗堿對microRNA的干預(yù)效應(yīng)
        2.4.1 材料與試劑
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.4.4 討論
    2.5 DNA甲基化和microRNA的相互調(diào)控作用
        2.5.1 材料與試劑
        2.5.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.5.4 討論
結(jié)語
本研究創(chuàng)新之處
本研究不足及改進(jìn)之處
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
附件1：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理合格證明
致謝
詳細(xì)摘要


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]人大腸癌癌旁不同部位組織生長活性與組織微環(huán)境相關(guān)細(xì)胞組分差異分析[J]. 劉紅,文彬,吳麗云,劉金元.  中國癌癥雜志. 2016(07)
[2]New trends in molecular and cellular biomarker discovery for colorectal cancer[J]. Parisa Aghagolzadeh,Ramin Radpour.  World Journal of Gastroenterology. 2016(25)
[3]鹽酸小檗堿對MCF-7乳腺癌小鼠體內(nèi)抑制腫瘤生長的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 曾智豪,陳小伍,朱達(dá)堅(jiān),羅仲燃,楊敏.  河北醫(yī)學(xué). 2016(06)
[4]MiR-429調(diào)節(jié)肝細(xì)胞癌炎性微環(huán)境、分化及增殖[J]. 呂桂帥,李亮,陳昕,楊文,方田,余艷婷,陳磊,王紅陽.  第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(05)
[5]利用FAP動(dòng)物模型觀察小檗堿對腸道息肉組織中巨噬細(xì)胞分型的影響[J]. 樸美玉,曹海龍,何娜娜,許夢雀,鄢芳,周冰,王邦茂.  上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2015(03)
[6]小檗堿的結(jié)構(gòu)改造及其藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 金鑫,宋霞,曹永兵,姜遠(yuǎn)英,孫青龑.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2014(03)
[7]小檗堿對LPS、IL-4誘導(dǎo)的小鼠RAW264.7細(xì)胞分泌TNF-α、IL-10的影響[J]. 吳陽陽,董燕,易浪,王青.  中藥新藥與臨床藥理. 2014(03)
[8]Hedgehog信號(hào)通路研究進(jìn)展[J]. 齊曉龍,王玉炯,吳更.  中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2013(08)
[9]人大腸癌癌旁組織體外培養(yǎng)研究[J]. 閔飛,胡豐良,劉金元,文彬.  中藥藥理與臨床. 2012(04)
[10]小檗堿的分析方法及藥理作用研究進(jìn)展[J]. 丁南南,童珊珊,丁麗霞,徐希明,余江南.  藥物分析雜志. 2012(07)

博士論文
[1]TGF-β1誘導(dǎo)腸上皮表型轉(zhuǎn)變相關(guān)表觀遺傳機(jī)制及中藥單體干預(yù)[D]. 黃超.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 2017



本文編號(hào)：2931496