發(fā)布時間：2020-12-17 14:54

　　研究背景高血壓是發(fā)病率最高的慢病,在我國,其18歲及以上成年人的發(fā)病率高達25.2%,也是包括腦卒中、心肌梗死、心力衰竭在內(nèi)等心腦血管疾病的最主要危險因素之一。遺傳和環(huán)境兩方面因素共同參與高血壓的發(fā)生。血管內(nèi)皮功能對維持正常血液循環(huán)具有重要意義,內(nèi)皮損傷、血脂異常、高血糖、長期應(yīng)激狀態(tài)及吸煙等刺激可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙,進而引發(fā)相關(guān)疾病。血管內(nèi)皮功能障礙是高血壓等各種心腦血管病的共同始動環(huán)節(jié),然而迄今其誘發(fā)機制尚未完全闡明。自噬是真核細胞一種進化保守的分解代謝過程,指雙層膜包裹部分胞質(zhì)和細胞內(nèi)需降解的成分形成自噬小體,后者與溶酶體融合,然后形成自噬溶酶體并進一步降解其所包裹的內(nèi)容物,以實現(xiàn)細胞代謝的需要和細胞器的更新。已證實血管內(nèi)皮細胞存在自噬現(xiàn)象,而自噬在高血壓發(fā)生以及肥胖相關(guān)高血壓的發(fā)展進程中的作用尚不清楚。何首烏是我國著名傳統(tǒng)中藥,有補精血、補肝腎、強筋骨之效。近年來何首烏對心腦血管疾病的保護作用亦受到國內(nèi)外研究者廣泛關(guān)注。但由于何首烏所含的成分復(fù)雜,難以清晰闡明其作用機制和具體靶點。隨著天然藥物化學(xué)和中藥藥理學(xué)的研究發(fā)展,何首烏的主要生物活性成分——2,3,5,4’-四羥基二苯... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

內(nèi)皮依賴的血管舒張和血管收縮機制Fig.2Endothelium-dependentvasodilationandvasoconstrictionmechanisms.A.Innormalbloodpressurevessels,thesecretionisdominatedbyvasodilators.B.Inhypertension,vasoconstrictorrelease

管內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生被報道為重要的致病事循環(huán)障礙的概念被提出。大動脈的彈性收縮和動脈血壓的前提，對血壓起緩沖作用；而在原壓主要是由外周阻力血管硬化或舒張功能受損管特別是微血管的舒縮功能對血管口徑有重要荷的變化，直接影響動脈血壓[33]（圖 3）。泛使用的降壓藥物主要有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制拮抗劑（ARB）、β 受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑而實現(xiàn)對心血管系統(tǒng)的保護的終極目標(biāo)，已成為身合并糖尿病、高脂血癥等心血管重大危險因年來，除了常規(guī)性觀察血壓變化，研究者們也變化，用以同時評估降壓藥物的治療效果[28, 34]

但都是將降解物物輸送至溶酶體進行降解和回收（圖4）[2]。這三種自噬中，巨自噬是目前最廣泛研究的。非選擇性自噬由營養(yǎng)素或能量饑餓誘導(dǎo)，為細胞提供生存所需的營養(yǎng)[35]；而選擇性自噬被特異性去除蛋白質(zhì)聚集體或損壞或多余的細胞器激活，且可以在營養(yǎng)豐富的條件下操作[36, 37]。在哺乳動物系統(tǒng)中，自噬體的產(chǎn)生始于細胞質(zhì)中的多個位點。自噬啟動后，被稱為吞噬泡的膜開始膨脹；隨著吞噬泡的膨脹，膜彎曲，完全包裹其降解物，形成雙膜球形自噬小體（圖 5）[38]。自噬小體的大小隨生物體和降解物變化。例如，在酵母中自噬小體的直徑為 0.4-0.9 μm，在哺乳動物中為 0.5-1.5 μm[39, 40]。一旦自噬小體形成，它便將其貨物輸送到哺乳動物的溶酶體里面，自噬小體并與溶酶體融合，最終形成自噬溶酶體，內(nèi)容物隨之被降解，其他組分通過溶酶體通透酶輸回細胞質(zhì)，供細胞在生物合成過程中使用或產(chǎn)生能量[41]。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]何首烏化學(xué)成分和藥理作用的研究進展[J]. 梅雪,余劉勤,陳小云,周春陽.  藥物評價研究. 2016(01)
[2]自噬流的檢測方法[J]. 呂曉希,胡卓偉.  藥學(xué)學(xué)報. 2016(01)
[3]大黃素抗腫瘤作用研究進展[J]. 林玩福,汪晨,凌昌全.  中國中藥雜志. 2015(20)
[4]調(diào)節(jié)細胞自噬的中藥有效成分研究進展[J]. 佳娜提·達吾列提,姜楠,寇俊萍,余伯陽.  中草藥. 2014(16)
[5]二苯乙烯苷對腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)生長因子表達及神經(jīng)細胞凋亡的影響[J]. 楊杰,周芝文,楊期東,曾進,鄭麗君.  中草藥. 2010(10)
[6]大黃素藥理作用的分子機制研究進展[J]. 劉晗,高云.  中國藥理學(xué)通報. 2009(12)
[7]二苯乙烯苷和白藜蘆醇抗氧化構(gòu)效關(guān)系研究[J]. 呂麗爽,Chi-Tang Ho,湯堅.  食品與機械. 2009(05)
[8]“中藥分子”與“分子中藥”[J]. 王四旺.  第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2008(18)
[9]二苯乙烯苷對大鼠主動脈舒張作用及其一氧化氮含量的影響[J]. 劉其禮,班翊,張俊紅,葉少劍,王嘉陵.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2004(04)



本文編號：2922233