目的利用分子對接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要活性成分和作用靶點,結(jié)合中醫(yī)方解配伍理論對其多成分-多靶點-多通路的作用進行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound數(shù)據(jù)庫收集桂枝芍藥知母湯中9味中藥（桂枝、芍藥、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子）的主要化學(xué)成分。通過DrugBank、TTD數(shù)據(jù)庫查找與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療相關(guān)的蛋白靶點,并上傳到String在線數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。在PDB數(shù)據(jù)庫下載合適的蛋白靶點晶體結(jié)構(gòu),采用Discovery studio 4.5.0軟件進行化合物與靶點的分子對接,利用Cytoscape 3.6.1軟件,構(gòu)建藥物-化合物-靶點可視化網(wǎng)絡(luò),闡釋桂枝芍藥知母湯抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要作用機制。結(jié)果分子對接結(jié)果顯示桂枝芍藥知母湯中存在316個潛在的抗關(guān)節(jié)炎活性成分,作用于26個靶點,其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶點。生物功能和通路分析提示,桂枝芍藥知母湯的作用機制主要涉及骨吸收（2... 

【文章來源】：中草藥. 2020年18期 北大核心

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

藥物-分子-靶點網(wǎng)絡(luò)

RA是一種慢性、侵襲性的免疫系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜，具體機制尚不明確。RA會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能退化，嚴(yán)重者完全喪失勞動能力，被稱為“不死的癌癥”，同時給患者家庭和社會帶來嚴(yán)重的負擔(dān)。目前，臨床上治療RA的藥物主要包括：非甾類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等。但是這些現(xiàn)有的化學(xué)和生物藥物存在一定的副作用，患者容易出現(xiàn)耐受性，或價格昂貴，增加患者的經(jīng)濟負擔(dān)，難以實現(xiàn)長期使用[8-10]。中藥作為一種天然的替代藥物用于疾病治療越來越受到社會各界的接受和關(guān)注，并且在慢性炎癥性疾病治療中具有很好的療效。在傳統(tǒng)中醫(yī)中，RA屬于“痹證”范疇，其臨床表現(xiàn)與古典醫(yī)書記載的“歷節(jié)病”“白虎歷節(jié)”“骨痹”“頑痹”“鶴膝風(fēng)”等類似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子9味藥材配伍組成，在臨床上常被現(xiàn)代中醫(yī)作為治療RA的基礎(chǔ)方和首選方。方中桂枝為主藥，溫經(jīng)通脈，調(diào)和營衛(wèi)，白芍養(yǎng)血平肝，麻黃祛風(fēng)解表，生姜解表散寒，白術(shù)燥濕益氣，知母滋陰潤燥，防風(fēng)祛風(fēng)解表，甘草調(diào)和諸味，制附子溫經(jīng)散寒止痛，諸藥相伍合用,以達通陽行痹，祛風(fēng)逐濕，和營止痛，到達治療風(fēng)濕痹癥的效果。查閱文獻發(fā)現(xiàn)目前對GSZD治療RA的臨床療效報道很多，這些研究結(jié)果均顯示GSZD能改善RA患者的晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)等病理體征，同時減少血清中類風(fēng)濕因子（RF）水平，降低紅細胞沉降率（ECR）和C反應(yīng)蛋白（CPR）水平[12-14]，但對其作用機制研究甚少，限制GSZD的推廣應(yīng)用。

在傳統(tǒng)中醫(yī)中，RA屬于“痹證”范疇，其臨床表現(xiàn)與古典醫(yī)書記載的“歷節(jié)病”“白虎歷節(jié)”“骨痹”“頑痹”“鶴膝風(fēng)”等類似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子9味藥材配伍組成，在臨床上常被現(xiàn)代中醫(yī)作為治療RA的基礎(chǔ)方和首選方。方中桂枝為主藥，溫經(jīng)通脈，調(diào)和營衛(wèi)，白芍養(yǎng)血平肝，麻黃祛風(fēng)解表，生姜解表散寒，白術(shù)燥濕益氣，知母滋陰潤燥，防風(fēng)祛風(fēng)解表，甘草調(diào)和諸味，制附子溫經(jīng)散寒止痛，諸藥相伍合用,以達通陽行痹，祛風(fēng)逐濕，和營止痛，到達治療風(fēng)濕痹癥的效果。查閱文獻發(fā)現(xiàn)目前對GSZD治療RA的臨床療效報道很多，這些研究結(jié)果均顯示GSZD能改善RA患者的晨僵時間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)等病理體征，同時減少血清中類風(fēng)濕因子（RF）水平，降低紅細胞沉降率（ECR）和C反應(yīng)蛋白（CPR）水平[12-14]，但對其作用機制研究甚少，限制GSZD的推廣應(yīng)用。圖4 PPI蛋白互作網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻】：
期刊論文
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[2]對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎給予桂枝芍藥知母湯加減聯(lián)合補腎祛瘀針刺法治療的效果觀察[J]. 曹翠華.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(36)
[3]加味桂枝芍藥知母湯對活動期寒熱錯雜型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者ESR、CRP和RF調(diào)控作用分析[J]. 劉志隊,史麗璞.  陜西中醫(yī). 2019(01)
[4]桂枝芍藥知母湯加減治療對風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子和OPG及RANKL水平的影響[J]. 石巖江,申軍.  四川中醫(yī). 2018(12)
[5]桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎96例臨床觀察[J]. 曾權(quán),王朝鳳,朱宏.  中醫(yī)臨床研究. 2018(32)
[6]基于分子對接技術(shù)虛擬篩選葛根治療缺血性腦卒中的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J]. 李克寧,鄭惠婷,張雨,李恒,陳磊,王淑美.  中草藥. 2018(08)
[7]破骨細胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致骨破壞病理變化中的作用及其調(diào)控[J]. 陳紅梅,王友蓮.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2016(09)
[8]桂枝芍藥知母湯對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素1β活性的影響[J]. 趙慧,顧立剛,陳小軍,孟明.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2005(11)
[9]破骨細胞的發(fā)生和骨代謝的分子調(diào)控研究新進展[J]. 鄭振峰.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2004(04)
[10]Ⅱ型碳酸酐酶對破骨細胞性骨吸收的影響[J]. 李建軍,景元海,王宏,王玲,劉玉槐,徐莘香.  吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2004(01)



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