目的利用分子對(duì)接和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法預(yù)測(cè)桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要活性成分和作用靶點(diǎn),結(jié)合中醫(yī)方解配伍理論對(duì)其多成分-多靶點(diǎn)-多通路的作用進(jìn)行分析。方法在TCMSP、TCM-Datebase@Taiwan、PubChen Compound數(shù)據(jù)庫收集桂枝芍藥知母湯中9味中藥（桂枝、芍藥、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子）的主要化學(xué)成分。通過DrugBank、TTD數(shù)據(jù)庫查找與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療相關(guān)的蛋白靶點(diǎn),并上傳到String在線數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。在PDB數(shù)據(jù)庫下載合適的蛋白靶點(diǎn)晶體結(jié)構(gòu),采用Discovery studio 4.5.0軟件進(jìn)行化合物與靶點(diǎn)的分子對(duì)接,利用Cytoscape 3.6.1軟件,構(gòu)建藥物-化合物-靶點(diǎn)可視化網(wǎng)絡(luò),闡釋桂枝芍藥知母湯抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要作用機(jī)制。結(jié)果分子對(duì)接結(jié)果顯示桂枝芍藥知母湯中存在316個(gè)潛在的抗關(guān)節(jié)炎活性成分,作用于26個(gè)靶點(diǎn),其中MAPK1、ZADH2、P38、AKR1C2、DHODH、CA2、MMP3、MMP9、RANKL等蛋白是主要作用靶點(diǎn)。生物功能和通路分析提示,桂枝芍藥知母湯的作用機(jī)制主要涉及骨吸收（2... 

【文章來源】：中草藥. 2020年18期 北大核心

【文章頁數(shù)】：12 頁

【部分圖文】：

藥物-分子-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)

RA是一種慢性、侵襲性的免疫系統(tǒng)疾病，其發(fā)病原因復(fù)雜，具體機(jī)制尚不明確。RA會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能退化，嚴(yán)重者完全喪失勞動(dòng)能力，被稱為“不死的癌癥”，同時(shí)給患者家庭和社會(huì)帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前，臨床上治療RA的藥物主要包括：非甾類抗炎藥、抗風(fēng)濕藥（DMARDs）、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑及生物制劑等。但是這些現(xiàn)有的化學(xué)和生物藥物存在一定的副作用，患者容易出現(xiàn)耐受性，或價(jià)格昂貴，增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，難以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期使用[8-10]。中藥作為一種天然的替代藥物用于疾病治療越來越受到社會(huì)各界的接受和關(guān)注，并且在慢性炎癥性疾病治療中具有很好的療效。在傳統(tǒng)中醫(yī)中，RA屬于“痹證”范疇，其臨床表現(xiàn)與古典醫(yī)書記載的“歷節(jié)病”“白虎歷節(jié)”“骨痹”“頑痹”“鶴膝風(fēng)”等類似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子9味藥材配伍組成，在臨床上常被現(xiàn)代中醫(yī)作為治療RA的基礎(chǔ)方和首選方。方中桂枝為主藥，溫經(jīng)通脈，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，白芍養(yǎng)血平肝，麻黃祛風(fēng)解表，生姜解表散寒，白術(shù)燥濕益氣，知母滋陰潤(rùn)燥，防風(fēng)祛風(fēng)解表，甘草調(diào)和諸味，制附子溫經(jīng)散寒止痛，諸藥相伍合用,以達(dá)通陽行痹，祛風(fēng)逐濕，和營(yíng)止痛，到達(dá)治療風(fēng)濕痹癥的效果。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)目前對(duì)GSZD治療RA的臨床療效報(bào)道很多，這些研究結(jié)果均顯示GSZD能改善RA患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)等病理體征，同時(shí)減少血清中類風(fēng)濕因子（RF）水平，降低紅細(xì)胞沉降率（ECR）和C反應(yīng)蛋白（CPR）水平[12-14]，但對(duì)其作用機(jī)制研究甚少，限制GSZD的推廣應(yīng)用。

在傳統(tǒng)中醫(yī)中，RA屬于“痹證”范疇，其臨床表現(xiàn)與古典醫(yī)書記載的“歷節(jié)病”“白虎歷節(jié)”“骨痹”“頑痹”“鶴膝風(fēng)”等類似[11]。GSZD由桂枝、白芍、知母、甘草、麻黃、生姜、白術(shù)、防風(fēng)、附子9味藥材配伍組成，在臨床上常被現(xiàn)代中醫(yī)作為治療RA的基礎(chǔ)方和首選方。方中桂枝為主藥，溫經(jīng)通脈，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，白芍養(yǎng)血平肝，麻黃祛風(fēng)解表，生姜解表散寒，白術(shù)燥濕益氣，知母滋陰潤(rùn)燥，防風(fēng)祛風(fēng)解表，甘草調(diào)和諸味，制附子溫經(jīng)散寒止痛，諸藥相伍合用,以達(dá)通陽行痹，祛風(fēng)逐濕，和營(yíng)止痛，到達(dá)治療風(fēng)濕痹癥的效果。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)目前對(duì)GSZD治療RA的臨床療效報(bào)道很多，這些研究結(jié)果均顯示GSZD能改善RA患者的晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)等病理體征，同時(shí)減少血清中類風(fēng)濕因子（RF）水平，降低紅細(xì)胞沉降率（ECR）和C反應(yīng)蛋白（CPR）水平[12-14]，但對(duì)其作用機(jī)制研究甚少，限制GSZD的推廣應(yīng)用。圖4 PPI蛋白互作網(wǎng)絡(luò)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]桂枝芍藥知母湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎45例臨床研究[J]. 張素養(yǎng),王利,劉丹,劉洋,邱紅霞.  江蘇中醫(yī)藥. 2019(06)
[2]對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎給予桂枝芍藥知母湯加減聯(lián)合補(bǔ)腎祛瘀針刺法治療的效果觀察[J]. 曹翠華.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(36)
[3]加味桂枝芍藥知母湯對(duì)活動(dòng)期寒熱錯(cuò)雜型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者ESR、CRP和RF調(diào)控作用分析[J]. 劉志隊(duì),史麗璞.  陜西中醫(yī). 2019(01)
[4]桂枝芍藥知母湯加減治療對(duì)風(fēng)寒濕痹型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清炎癥因子和OPG及RANKL水平的影響[J]. 石巖江,申軍.  四川中醫(yī). 2018(12)
[5]桂枝芍藥知母湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎96例臨床觀察[J]. 曾權(quán),王朝鳳,朱宏.  中醫(yī)臨床研究. 2018(32)
[6]基于分子對(duì)接技術(shù)虛擬篩選葛根治療缺血性腦卒中的物質(zhì)基礎(chǔ)研究[J]. 李克寧,鄭惠婷,張雨,李恒,陳磊,王淑美.  中草藥. 2018(08)
[7]破骨細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎致骨破壞病理變化中的作用及其調(diào)控[J]. 陳紅梅,王友蓮.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2016(09)
[8]桂枝芍藥知母湯對(duì)Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素1β活性的影響[J]. 趙慧,顧立剛,陳小軍,孟明.  中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志. 2005(11)
[9]破骨細(xì)胞的發(fā)生和骨代謝的分子調(diào)控研究新進(jìn)展[J]. 鄭振峰.  中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志. 2004(04)
[10]Ⅱ型碳酸酐酶對(duì)破骨細(xì)胞性骨吸收的影響[J]. 李建軍,景元海,王宏,王玲,劉玉槐,徐莘香.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2004(01)



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