目的:進行益母草總生物堿腎毒性研究與機制的初步探討,初步鎖定益母草的毒性物質(zhì)基礎(chǔ),研究益母草總生物堿導(dǎo)致的腎毒性特點、反應(yīng)程度、毒性劑量范圍及可能導(dǎo)致的毒性機制,為益母草總生物堿及其制劑的臨床用藥安全提供實驗依據(jù)。方法:制備益母草總生物堿提取物,采用紫外-可見分光光度法測定其總生物堿含量,高效液相法測定其鹽酸水蘇堿、鹽酸益母草堿含量;運用經(jīng)典急性毒性實驗方法,進行益母草總生物堿對大、小鼠的急性毒性研究;采用單次給藥“量-時-毒”實驗方法,進行益母草總生物堿對小鼠單次給藥腎毒性“量-時-毒”,檢測血清BUN、Cr、Kim-1、β2-MG、L-FABP、NAGL水平及腎/腦比值,尋找其早期敏感指標;采用多次給藥“量-時-毒”實驗方法,進行益母草總生物堿對大鼠多次給藥慢性腎毒性“量-時-毒”,檢測血清BUN、Cr水平及腎/腦比值,并進行病理學(xué)檢查,確定益母草總生物堿的毒性劑量范圍;連續(xù)21天給予大鼠益母草總生物堿,檢測大鼠血清MDA、SOD、GSH-Px、CAT、XOD、3-NT、ET-1、NO、TXB2、6-keto-PGF1α含量,對其導(dǎo)致的腎毒性機制進行初步研究。結(jié)果:益母草總生物堿提... 

【文章來源】：山東中醫(yī)藥大學(xué)山東省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

鹽酸水蘇堿對照品（5μL）HPLC圖

益母草堿對照品與益母草總生物堿提取物的 HPLC 數(shù)據(jù)（圖1-1~1-5）與計算結(jié)果（表 3-1~3-4）顯示，其中，鹽酸水蘇堿的含量測定結(jié)果采用外標兩點法對數(shù)方程計算，以峰面積的對數(shù)（lgA）對進樣量的對數(shù)（x,μg）進行線性回歸，回歸方程為 y=1.0563x+5.6452，R2=1。結(jié)果表明，在此色譜條件下，鹽酸水蘇堿在進樣量為 5.0～10.0 μg 范圍內(nèi)，其峰面積的對數(shù)與進樣量的對數(shù)呈良好的線性關(guān)系，可用于藥物中鹽酸水蘇堿的含量測定。樣品中鹽酸水蘇堿、鹽酸益母草堿含量結(jié)果顯示，益母草總堿提取物中鹽酸水蘇堿的含量為 42.03%，鹽酸益母草堿的含量為 0.07%。圖 1-1 鹽酸水蘇堿對照品（5μL）HPLC 圖

益母草總生物堿提提取物（10μL）中鹽酸水蘇堿HHPLC圖

【參考文獻】：
期刊論文
[1]益母草注射液小鼠急性毒性和Beagle犬重復(fù)給藥毒性試驗研究[J]. 蔣文燕,何永亮,楊鋒,鐘振東,萬峰,吳大蓉,王紅星.  四川動物. 2016(06)
[2]正交試驗優(yōu)選益母草生物堿的提取工藝研究[J]. 王婧怡,高潔.  中國當代醫(yī)藥. 2016(27)
[3]益母草成分鹽酸益母草堿對小鼠急性毒性實驗研究[J]. 富顯祖,何永俠,鄧莉,張美玲,于揚,石金金,李寅超.  時珍國醫(yī)國藥. 2016(03)
[4]水沉對益母草醇提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影響[J]. 孫玲,李曉宇,孫曉倩,竇立雯,石亮,趙紅,孫蓉.  中國藥物警戒. 2015(12)
[5]益母草生物堿藥理毒理學(xué)研究進展[J]. 趙紅,李世民,竇立雯,尹利順,孫曉倩,李曉宇,孫玲,孫蓉.  中國藥物警戒. 2015(12)
[6]醇沉對益母草水提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影響[J]. 孫曉倩,黃娜娜,尹立順,李曉宇,呂莉莉,趙紅,孫蓉.  中國藥物警戒. 2015(12)
[7]不同提取方式對益母草小鼠急性毒性及毒靶器官的影響[J]. 呂莉莉,趙紅,李世民,黃娜娜,孫曉倩,李曉宇,孫蓉.  中國藥物警戒. 2015(12)
[8]益母草注射液有效部位對大鼠離體子宮活動的影響[J]. 謝曉芳,熊亮,李丹,李燕,李夢婷,彭成.  中成藥. 2015(05)
[9]益母草成分鹽酸水蘇堿對小鼠的急性毒性研究[J]. 石金金,張美玲,于揚,朱蕾,富顯祖,李寅超.  時珍國醫(yī)國藥. 2015(04)
[10]基于大鼠離體子宮活動的益母草注射液縮宮活性部位篩選[J]. 李燕,謝曉芳,余泉毅,袁岸,代良萍,熊亮,李夢婷,彭成.  時珍國醫(yī)國藥. 2015(02)

博士論文
[1]益母草化學(xué)成分及藥理活性研究[D]. 李義秀.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2011

碩士論文
[1]三種傳統(tǒng)藥用植物化學(xué)成分及石蒜生物堿活性研究[D]. 辛利娟.中央民族大學(xué) 2012
[2]益母草化學(xué)成分研究[D]. 蔡曉菡.沈陽藥科大學(xué) 2005



本文編號：2913804