氧化應(yīng)激在腦缺血再灌注（CIR）損傷過程中發(fā)揮重要作用,故具有強抗氧化活性的中藥黃酮類成分在治療CIR等腦血管疾病方面具有良好的療效。本實驗采用系統(tǒng)藥理學(xué)的研究方法從山楂葉中篩選出活性黃酮分子山柰酚（KA）,并預(yù)測出其對抗CIR損傷的機制,建立整體動物模型研究KA對腦中動脈栓塞大鼠的CIR損傷的保護作用,采用Real Time-PCR法檢測腦組織中抗氧化通路因子核因子E2相關(guān)因子2（Nrf 2）mRNA和人血紅素加氧酶1（HO-1）mRNA表達情況,采用Western blotting法測定Nrf 2和HO-1蛋白表達情況,對KA對抗CIR損傷的機制進行探討。1.經(jīng)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫（TCMSP）預(yù)測分析得出KA為山楂葉主要的活性成分之一,經(jīng)比較基因組數(shù)據(jù)庫（CTD）檢測發(fā)現(xiàn)其作用靶點與再灌注、動脈粥樣硬化和腦缺血等疾病密切相連,具有多途徑的作用機制,其中Nrf2/HO-1通路是對抗CIR的關(guān)鍵機制之一。2.線栓法建立大鼠CIR模型,預(yù)防性給予KA,與模型組相比KA組及山楂葉總黃酮組CIR大鼠死亡率下降,神經(jīng)功能評分明顯降低,腦梗死體積減小,抗氧化因子SOD含量明顯上升,過氧化反應(yīng)產(chǎn)... 

【文章來源】：西北大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：67 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

}損傷細(xì)胞凋亡途徑

對ＣＩＲ損傷的保護作用??Ｒ損傷的中醫(yī)病機理論??西醫(yī)結(jié)合的發(fā)展加深了中醫(yī)學(xué)對ＣＩＲ的認(rèn)識，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)擴寬了中醫(yī)治療??的方式。隨著技術(shù)水平不斷提高，中醫(yī)藥治療腦卒中的研究也不斷深入，??理、臨床表現(xiàn)及治療方法等各方面都有了較全面的認(rèn)識。??古籍中關(guān)于腦卒中的記載有中風(fēng)、眩暈、震顫，其致病由風(fēng)、火、痰、??因素共同組成，病因病機比較復(fù)雜。王永炎提出“中風(fēng)后常為瘀毒、熱??互結(jié)，破壞形體，損傷腦絡(luò)”?［３４１。中風(fēng)名稱與“風(fēng)”有密切關(guān)系，“風(fēng)者，??也”，風(fēng)邪為六邪中最重要的致病因素，其又可以分為“外風(fēng)”和“內(nèi)風(fēng)”。??？陰陽應(yīng)象大論》中有記載：“東方生風(fēng)，風(fēng)生木，木生酸，酸生肝，肝??、、

２．２．２ＫＡ對抗ＣＩＲ損傷的靶點預(yù)測和網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建??由ＴＣＭＳＰ數(shù)據(jù)庫分析得出有６３種蛋白質(zhì)可作為ＫＡ發(fā)揮作用的靶點，參與調(diào)節(jié)??腫瘤、腦缺血等５０７種疾病，見圖３。在這些疾病中對再灌注損傷的調(diào)節(jié)作用僅次于對??腫瘤的作用，排名第二。進一步篩選出腦卒中類疾病，構(gòu)建Ｍ－Ｔ－Ｄ網(wǎng)絡(luò)圖，如圖４。ＫＡ??的６３個靶點作用于３６種腦卒中類疾病，包括９９個節(jié)點和１０７條邊，再灌注損傷（Ｄ２７）??顯示出最高數(shù)量的目標(biāo)相互作用（度＝１７），其次是動脈粥樣硬化（Ｄ０５，度＝１１）和腦??缺血（Ｄ０８，度＝１０）。１７個潛在靶點與再灌注損傷過程有重要關(guān)系，如ＨＯ－１可減輕低??氧／復(fù)氧對細(xì)胞的損傷

【參考文獻】：
期刊論文
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