藍(lán)萼甲素（Glaucocalyxin A,GLA）是藍(lán)萼香茶菜的主要成分之一。GLA具有很好的抗腫瘤活性,其活性中心是α,β-不飽和環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)單元。但是,由于GLA的水溶性差,限制了它在藥物研究領(lǐng)域的應(yīng)用。我們通過(guò)對(duì)GLA結(jié)構(gòu)的修飾,改善了它在水中的溶解性,測(cè)試了這些化合物的體外抗腫瘤活性。具體合成路線如下圖所示:1.在保留GLA的活性中心的前提下,利用其7,14位碳上的雙羥基合成了6個(gè)的GLA縮醛衍生物。其中,2個(gè)縮醛衍生物是GLA和復(fù)雜不飽和芳香醛類化合物反應(yīng)制備的含氮端基的無(wú)標(biāo)記GLA探針?lè)肿?4個(gè)縮醛衍生物是GLA和含有端炔基的脂肪長(zhǎng)鏈醛類化合物反應(yīng)制備的含端炔基的無(wú)標(biāo)記GLA探針?lè)肿印?.制備了3個(gè)端基疊氮的生物素衍生物。將它們作為報(bào)告基團(tuán),與前述4個(gè)含端炔基的無(wú)標(biāo)記GLA探針?lè)肿咏?jīng)Click反應(yīng)制備了12個(gè)生物素標(biāo)記的GLA探針?lè)肿�。另�?將端基為氨基的無(wú)標(biāo)記GLA探針?lè)肿雍蜕锼胤磻?yīng)制備出了另一種生物素標(biāo)記的GLA探針?lè)肿�。上述化合物均通過(guò)(¹H-NMR,¹³C-NMR,HRMS)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)的表征。3.用MTT法測(cè)試了無(wú)標(biāo)記GL... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 藍(lán)萼甲素的研究進(jìn)展
        1.1.1 藍(lán)萼甲素的來(lái)源
        1.1.2 藍(lán)萼甲素的活性研究
    1.2 小分子探針在靶蛋白確定中的應(yīng)用
        1.2.1 小分子探針“釣取”生物靶標(biāo)的原理
        1.2.2 小分子探針的設(shè)計(jì)與合成
    1.3 藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥膽?yīng)用
第2章 無(wú)標(biāo)記藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥脑O(shè)計(jì)合成
    2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器和實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 藍(lán)萼甲素帶端炔脂肪長(zhǎng)鏈縮醛化合物的合成
        2.2.1 炔醇氧化制備炔醛
            2.2.1.1 端基炔醛的制備
            2.2.1.2 端基炔醛結(jié)構(gòu)的表征數(shù)據(jù)
            2.2.1.3 結(jié)果討論與分析
        2.2.2 炔醛和藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.2.2.1 含端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.2.2.2 含端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
            2.2.2.3 結(jié)果討論與分析
    2.3 藍(lán)萼甲素帶端炔含氧脂肪長(zhǎng)鏈縮醛化合物的合成
        2.3.1 炔醇和溴乙酸乙酯的反應(yīng)
            2.3.1.1 端炔酯的制備
            2.3.1.2 端炔酯的數(shù)據(jù)表征
            2.3.1.3 結(jié)果討論與分析
        2.3.2 含氧炔醇的設(shè)計(jì)合成
            2.3.2.1 含氧炔醇的制備
            2.3.2.2 含氧炔醇的數(shù)據(jù)表征
        2.3.3 含氧炔醇氧化成含氧炔醛
            2.3.3.1 含氧炔醛的制備
            2.3.3.2 含氧炔醛的數(shù)據(jù)表征
        2.3.4 含氧炔醛和藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.3.4.1 含氧端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的制備
            2.3.4.2 含氧端炔藍(lán)萼甲素縮醛衍生物的數(shù)據(jù)表征
    2.4 藍(lán)萼甲素含查耳酮結(jié)構(gòu)縮醛衍生物的合成
        2.4.1 氨基的保護(hù)
            2.4.1.1 BOC保護(hù)的氨基苯乙酮的制備
            2.4.1.2 BOC保護(hù)的氨基苯乙酮的數(shù)據(jù)表征
        2.4.2 羥醛縮合反應(yīng)
            2.4.2.1 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香醛的制備
            2.4.2.2 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香醛的數(shù)據(jù)表征
            2.4.2.3 結(jié)果討論與分析
        2.4.3 含查耳酮結(jié)構(gòu)芳香胺與藍(lán)萼甲素的縮醛化反應(yīng)
            2.4.3.1 含查耳酮結(jié)構(gòu)無(wú)標(biāo)簽藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥闹苽?br>            2.4.3.2 含查耳酮結(jié)構(gòu)無(wú)標(biāo)簽藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥臄?shù)據(jù)表征
    2.5 藍(lán)萼甲素含有硝基復(fù)雜不飽和芳香醛類化合物的合成
        2.5.1 對(duì)硝基甲苯的α溴化反應(yīng)
            2.5.1.1 1-溴甲基-4-硝基苯的制備
            2.5.1.2 1-溴甲基-4-硝基苯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.2 亞磷酸三乙酯合成膦酸酯
            2.5.2.1 膦酸酯的制備
            2.5.2.2 膦酸酯的數(shù)據(jù)表征
        2.5.3 Witting–Horner反應(yīng)
            2.5.3.1 含硝基不飽和芳香醛的制備
            2.5.3.2 含硝基不飽和芳香醛的數(shù)據(jù)表征
        2.5.4 含硝基不飽和芳香醛與藍(lán)萼甲素縮醛化反應(yīng)
            2.5.4.1 含硝基不飽和芳香藍(lán)萼甲素縮醛化合物的制備
            2.5.4.2 含硝基不飽和芳香藍(lán)萼甲素縮醛化合物的數(shù)據(jù)表征
    2.6 小結(jié)
第3章 生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥脑O(shè)計(jì)合成
    3.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器和實(shí)驗(yàn)試劑
    3.2 帶疊氮基的報(bào)告基團(tuán)部分（Biotin-linker-N3）的合成
        3.2.1 一縮二乙二醇為原料合成報(bào)告基團(tuán)
        3.2.2 1,7-庚二醇為原料合成報(bào)告基團(tuán)
        3.2.3 1,4-雙（溴甲基）苯為原料合成報(bào)告基團(tuán)
        3.2.4 羥基的活化反應(yīng)
            3.2.4.1 羥基活化產(chǎn)物的制備
            3.2.4.2 羥基活化產(chǎn)物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.5 疊氮反應(yīng)
            3.2.5.1 雙疊氮化合物的制備
            3.2.5.2 雙疊氮化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.6 疊氮化物還原成胺的反應(yīng)
            3.2.6.1 疊氮胺化合物的制備
            3.2.6.2 疊氮胺化合物的數(shù)據(jù)表征
        3.2.7 報(bào)告基團(tuán)（Biotin-linker-N3）的合成
            3.2.7.1 含疊氮基生物素報(bào)告基團(tuán)的制備
            3.2.7.2 含疊氮基生物素報(bào)告基團(tuán)的數(shù)據(jù)表征
    3.3 生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥暮铣?br>        3.3.1 含1,2,3-三氮唑的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿?br>            3.3.1.1 含三氮唑結(jié)構(gòu)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥闹苽?br>            3.3.1.2 含三氮唑結(jié)構(gòu)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥臄?shù)據(jù)表征
        3.3.2 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥暮铣?br>            3.3.2.1 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥闹苽?br>            3.3.2.2 不含三氮唑基團(tuán)的生物素標(biāo)記的藍(lán)萼甲素探針?lè)肿拥臄?shù)據(jù)表征
    3.4 小結(jié)
第4章 抗腫瘤活性測(cè)試
第5章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附圖
個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]藍(lán)萼甲素誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡及其上調(diào)GEF-H1的作用機(jī)制[J]. 費(fèi)凡,蔣小崗,張健,鄭龍?zhí)?鎮(zhèn)學(xué)初,甘平.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(11)
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[4]不同采摘期藍(lán)萼香茶菜中藍(lán)萼甲素的含量測(cè)定及提取工藝的研究[J]. 鄭巍,孫亮,李伯妍,賈琳,董家瀟,郭良君,金永生.  現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐. 2017(06)
[5]查爾酮衍生物抗腫瘤作用機(jī)制及其構(gòu)效關(guān)系研究進(jìn)展[J]. 劉巖,饒國(guó)武.  浙江化工. 2017(11)
[6]3,4,5-三甲氧基查爾酮的結(jié)構(gòu)修飾與抗腫瘤活性研究進(jìn)展[J]. 韓瀟.  化工技術(shù)與開發(fā). 2017(10)
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[9]胃復(fù)春片與增生平片治療慢性萎縮性胃炎伴腸化臨床療效觀察[J]. 張廣林,田書信,陳衛(wèi)剛.  現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生. 2013(11)
[10]1,2,3-三氮唑衍生物的合成[J]. 江玉波,匡春香.  化學(xué)進(jìn)展. 2012(10)

碩士論文
[1]藍(lán)萼香茶菜和野馬追對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用[D]. 褚純雋.蘇州大學(xué) 2014



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