目的優(yōu)化"護(hù)肝Ⅰ號(hào)"口崩片處方及制備工藝,并考察其對(duì)小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。方法對(duì)崩解劑、潤(rùn)滑劑、填充劑進(jìn)行單因素篩選,以片劑外觀、硬度、脆碎度、崩解時(shí)間作為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo),選取崩解劑、微粉硅膠、硬脂酸鎂三者用量為考察因素,采用Box-Behnken響應(yīng)面法設(shè)計(jì)優(yōu)化制備工藝。以一次性大劑量ig給予對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP,500 mg/kg)復(fù)制小鼠急性肝損傷模型,考察口崩片對(duì)血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性、肝組織中還原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量及肝組織形態(tài)學(xué)變化的影響。結(jié)果最優(yōu)處方為干膏粉22.00%、微晶纖維素18.00%、山梨醇20.00%、甘露醇16.00%、阿斯巴甜0.50%、檸檬酸0.50%、L-HPC 20.00%、微粉硅膠2.50%、硬脂酸鎂0.50%,以此處方制備口崩片的硬度為4～7kg,平均崩解時(shí)間50s,平均脆碎度0.85%;與模型組相比,聯(lián)苯雙酯對(duì)照組、"護(hù)肝Ⅰ號(hào)"水煎液組和"護(hù)肝Ⅰ號(hào)"口崩片組小鼠血清中2種轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST含量明顯降低,存在顯著性差異(P0.01);肝組織中MDA含量降低,存在顯著性差異(P0.01),顯著改善APAP對(duì)肝組織的破壞。結(jié)論 "護(hù)肝Ⅰ號(hào)"口崩片處方工藝可行、操作簡(jiǎn)便,與"護(hù)肝Ⅰ號(hào)"水煎液均能有效預(yù)防APAP導(dǎo)致的肝損傷,且兩者藥效作用差異無顯著性。
【部分圖文】：

根據(jù)擬合方程，通過Design-Expert V 8.0.6.1軟件繪制口崩片綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)隨因素變化的等高線圖和響應(yīng)面圖（圖1）。由等高線圖可以看出，崩解劑的用量對(duì)綜合評(píng)分的影響成拋物線，即在一定范圍內(nèi)，隨著崩解劑用量的增加，綜合評(píng)分呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢(shì)；由響應(yīng)面圖可以看出，當(dāng)崩解劑用量一定時(shí)，綜合評(píng)分隨著硬脂酸鎂的含量增大而減小，二者呈負(fù)相關(guān)；由圖1可以看出，微粉硅膠的用量對(duì)綜合評(píng)分的影響也成拋物線，隨著微粉硅膠用量的增大，綜合評(píng)分呈現(xiàn)先增大后減小的趨勢(shì)。2.4.4 優(yōu)化結(jié)果

(3）“護(hù)肝I號(hào)”對(duì)肝組織病理的影響：“護(hù)肝I號(hào)”口崩片對(duì)肝臟組織病理的影響如圖2所示，對(duì)照組小鼠肝組織結(jié)構(gòu)正常，肝小葉清晰，肝核細(xì)胞形態(tài)正常。肝細(xì)胞排列規(guī)則整齊。模型組小鼠給予500 mg/kg的APAP處理后肝組織破壞，肝小葉不清晰且肝細(xì)胞被炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，細(xì)胞出現(xiàn)液化性壞死呈溶解狀態(tài)并伴有出血。與模型組相比較，聯(lián)苯雙酯陽性藥組、“護(hù)肝I號(hào)”水煎液組和“護(hù)肝I號(hào)”口崩片組病變程度有明顯的減輕，使肝組織結(jié)構(gòu)趨于正常水平。說明“護(hù)肝I號(hào)”水煎液和“護(hù)肝I號(hào)”口崩片均可減輕APAP所致的肝細(xì)胞病變，對(duì)APAP引起的肝毒性具有保護(hù)作用，且“護(hù)肝I號(hào)”水煎液和“護(hù)肝I號(hào)”口崩片對(duì)肝毒性保護(hù)作用相似，無顯著性差別。3 討論
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