目的:本實(shí)驗(yàn)通過建立東莨菪堿記憶障礙模型,采用中藥復(fù)方金思維進(jìn)行干預(yù),觀察金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用和對(duì)膽堿能系統(tǒng)及氧化應(yīng)激損傷的影響,探討該藥的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法:將108只ICR小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(0.5%CMC)、模型組(0.5%CMC)、陽性對(duì)照組(多奈哌齊組)(0.92mg/kg,溶于0.5%CMC)、金思維大、中、小劑量組(20mg/kg、10mg/kg、55mg/kg,溶于0.5%CMC),每組18只,按0.1ml/10g小鼠體重連續(xù)灌胃給藥30天。在第23天開始小鼠灌胃1小時(shí)后造模,對(duì)照組腹腔注射生理鹽水,其余各組腹腔注射東莨菪堿(3mg·kg-1·d-1,溶于0.9%生理鹽水),按O.1ml/10g小鼠體重連續(xù)注射8天。第23和24天注射10min后,開始進(jìn)行跳臺(tái)培訓(xùn)和檢測(cè)、第25～30天注射30min后進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)束后立即取材,通過生化檢測(cè)對(duì)ACh、AChE、ChAT、MDA、T-SOD和GPX的活性或含量進(jìn)行觀察,通過Western-blot對(duì)AChE、ChAT、SOD1和GPX1的蛋白表達(dá)進(jìn)行觀察,通過免疫組織化學(xué)染色方法對(duì)ChAT、SOD1和GPX1的分布進(jìn)行觀察。結(jié)果:1.Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,金思維可以減少東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠的游泳距離和游泳時(shí)間,增加在目標(biāo)象限的停留時(shí)間,表明金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶有改善作用。2.生化檢測(cè)結(jié)果顯示,模型組小鼠皮層和海馬ACh含量減少(P0.05)、MDA含量明顯增加(P0.01),AChE活性明顯升高(P0.01),ChAT、GPX1和SOD1的活性降低(P0.01或P0.05)。各干預(yù)組和模型組比,ACh含量增加(P0.01或P0.05)、皮層MDA含量明顯減少(P0.01),海馬MDA含量沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),皮層和海馬中AChE活性降低(P0.01或P0.05),ChAT、GPX1和SOD1的活性升高(P0.01或P0.05)。3.Western-blot和免疫組織化學(xué)染色方法檢測(cè)結(jié)果顯示模型組AChE的蛋白表達(dá)明顯升高(P0.01),ChAT、GPX1和SOD1的蛋白表達(dá)和分布減少(P0.01或P0.05)。各干預(yù)組和模型組比,AChE的蛋白表達(dá)明顯降低(P0.01),ChAT、GPX1和SOD1的蛋白表達(dá)和分布增多(P0.01或P0.05)。結(jié)論:金思維可以改善東莨菪堿導(dǎo)致的記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,其機(jī)制可能與保護(hù)膽堿能神經(jīng)元和減少氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號(hào)說明
文獻(xiàn)綜述 腦膽堿能損害和氧化應(yīng)激在阿爾茨海默病中的研究
    參考文獻(xiàn)
前言
材料與方法
    1. 材料
    2. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及給藥
    3. 造模方法
    4. 實(shí)驗(yàn)方法
        4.1 跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)
        4.2 小鼠腦組織生化檢測(cè)
        4.3 Western-blot實(shí)驗(yàn)
        4.4 免疫組織化學(xué)染色
        4.5 統(tǒng)計(jì)方法
結(jié)果
    1. 金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠行為學(xué)的影響
    2. 金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠膽堿能系統(tǒng)的影響
    3. 金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠氧化應(yīng)激的影響
討論
    1. 金思維對(duì)東莨菪堿致記憶障礙模型小鼠行為學(xué)的影響
    2. 金思維對(duì)膽堿能系統(tǒng)的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制
    3. 金思維對(duì)氧化應(yīng)激損傷的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制
結(jié)語
存在問題與不足
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)歷

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2882512