帕金森病(Parkinson disease,PD)是一種與年齡相關(guān)、多發(fā)病于中老年的神經(jīng)退行性疾病,它的病變特征是黑質(zhì)紋狀體多巴胺(Dopamine,DA)神經(jīng)元缺失,并且出現(xiàn)路易士小體(Lewy bodies,LBs)。雖然其確切的發(fā)病原因不清楚,但是根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,環(huán)境毒素是發(fā)病原因之一。目前,臨床治療的主要用藥是西藥左旋多巴,其有較大的副作用,且不能阻止神經(jīng)退化。大量研究發(fā)現(xiàn)中藥治療毒副作用小且療效持久。桃紅四物湯是中醫(yī)經(jīng)典的活血化瘀方劑之一。中醫(yī)理論認(rèn)為血瘀是帕金森病的病因之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯在神經(jīng)保護(hù)方面能夠發(fā)揮良好的作用。本實(shí)驗(yàn)采用環(huán)境毒素魚(yú)藤酮處理C57BL/6小鼠構(gòu)建PD模型,探討桃紅四物湯的神經(jīng)保護(hù)作用及其相關(guān)作用機(jī)制,為PD的藥物治療提供思路。本實(shí)驗(yàn)具體造模方法參照陳乃宏課題組的環(huán)境接觸魚(yú)藤酮給藥的方法。將50只C57BL/6小鼠隨機(jī)分為5組(n=10),實(shí)驗(yàn)周期為49d。正常組:0-40 d不作任何處理,第41 d開(kāi)始灌胃去離子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,連續(xù)9 d;溶劑對(duì)照組:以2%二甲基亞砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)的橄欖油溶液為溶劑,環(huán)境接觸溶劑49 d,第41 d灌胃去離子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,連續(xù)9 d;模型組:環(huán)境接觸魚(yú)藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))49 d,第41 d灌胃去離子水,25 mL·kg~(-1)·d~(-1),每日1次,連續(xù)9 d;美多芭組:環(huán)境接觸魚(yú)藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),第41 d灌胃美多芭溶液(120 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每日1次,連續(xù)9 d;桃紅四物湯組:環(huán)境接觸魚(yú)藤酮溶液(7.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),第41 d灌胃桃紅四物湯(5 g·kg~(-1)·d~(-1)),每日1次,連續(xù)9 d。各組小鼠灌胃9 d后,通過(guò)轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠在轉(zhuǎn)棒上停留時(shí)間,評(píng)價(jià)小鼠的運(yùn)動(dòng)平衡能力,HE染色觀測(cè)小鼠中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)的改變,免疫組織化學(xué)法檢測(cè)小鼠中腦酪氨酸羥化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),通過(guò)Western blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)α-突觸核蛋白(α-synuclein,α-syn)、細(xì)胞色素C(Cytochrome C,Cyt-C)、Bax/bcl-2、caspase-3蛋白含量的表達(dá)水平。結(jié)果顯示,與正常組相比,溶劑組的小鼠在轉(zhuǎn)棒上的停留時(shí)間(s)并沒(méi)有明顯差異(557.90±59.80 vs 564.40±62.30,P0.05);與溶劑對(duì)照組相比,模型組小鼠在轉(zhuǎn)棒上停留時(shí)間短,具有顯著性差異(80.00±48.47 vs564.40±62.30,P0.05),其黑質(zhì)致密部細(xì)胞稀疏,核仁模糊,胞漿濃縮,TH陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯下降(P0.05),α-syn、caspase-3、Cyt-C的表達(dá)及Bax/bcl-2比值增大;美多芭及桃紅四物湯灌胃處理后可以逆轉(zhuǎn)魚(yú)藤酮給藥造成的上述變化。綜上所述,桃紅四物湯能夠抑制魚(yú)藤酮致帕金森病模型小鼠的神經(jīng)損傷,能夠減少α-syn聚集體的形成,下調(diào)Bax/bcl-2比值,降低caspase-3和Cyt-C的表達(dá),增加紋狀體中存活的DA能神經(jīng)元的數(shù)量。
【學(xué)位單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R285.5;R-332
【文章目錄】：
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結(jié)果
附圖
附表
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綜述
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