研究背景:隨著日常生活習(xí)慣、外在環(huán)境、心理狀態(tài)等多方面影響因素的改變,目前全球癌癥患者人數(shù)呈明顯上升趨勢,發(fā)病率與死亡率逐年增高,目前,癌癥已成為全球醫(yī)學(xué)界面臨的一大難題,同時(shí)也是醫(yī)學(xué)臨床及科研學(xué)者工作中攻克的難點(diǎn)和重點(diǎn)。目前臨床癌癥患者的主要采取手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、生物治療、靶向治療作為主要治療方法。而化療、放療等方法雖臨床應(yīng)用結(jié)果顯示出明顯的癌癥治療效果,但是長期應(yīng)用此種療法則會(huì)增加耐藥性及全身性的毒副作用,且化療周期漫長,費(fèi)用高昂,大大加重患者的生活負(fù)擔(dān)。近幾年,已天然植物主要成分作為抗腫瘤藥物已成為近年來全球癌癥治療藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。隨著中國傳統(tǒng)中藥應(yīng)用范圍推廣,其臨床療效及應(yīng)用價(jià)值獲得廣泛認(rèn)可,對其相關(guān)藥物抗腫瘤機(jī)制進(jìn)行深入研究有助于為未來臨床腫瘤治療開辟了新的途徑。國內(nèi)外的研究顯示,相較于與臨床應(yīng)用西藥化療藥物相比較,中醫(yī)毒副作用相對較低,更有助于腫瘤患者長期生存質(zhì)量和生活質(zhì)量有效提高�？梢�,中藥具有廣闊的發(fā)展前景及深入研究的空間。中藥巴戟天為茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根,其味甘、辛,性微溫;歸腎、肝經(jīng);具有補(bǔ)腎陽,強(qiáng)筋骨,祛風(fēng)濕之功效;用于陽痿遺精,宮冷不孕,月經(jīng)不調(diào),少腹冷痛,風(fēng)濕痹痛,筋骨痿軟等證。骨肉瘤是骨腫瘤中最常見的一種,也是導(dǎo)致兒童和青少年患者最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。作為全球青少年最常見的骨原發(fā)惡性腫瘤,因其臨床癌轉(zhuǎn)移及化療抵抗情況,此類患者往往預(yù)后較差。大面積腫瘤切除配合新輔助放、化療方法歲有助于顯著改善骨肉瘤患者存活率,但5年生存率仍相對較低。進(jìn)行選擇性靶向治療,對臨床骨肉瘤治療水平提高具有重要意義。EGF R、HE R-2已被證實(shí)可作為肺癌、乳腺癌、胃癌等癌癥的治療靶點(diǎn),其研究結(jié)果獲得廣泛認(rèn)可,并已應(yīng)用于臨床治療中。研究顯示,EGFR、HER-2在多種腫瘤中存在高表達(dá)或基因擴(kuò)增被證實(shí)對腫瘤細(xì)胞系具有抑制凋亡作用,且與部分腫瘤疾病患者預(yù)后密切相關(guān)。本研究通過對骨肉瘤中EGFR、HER-2的表達(dá)情景進(jìn)行分析檢測,明確EGFR、HER-2在骨肉瘤中的作用及其與臨床病理特征的關(guān)系,為骨肉瘤的臨床治療提供新思路。目前研究認(rèn)為,巴戟天可能通過阻斷EGFR和HER-2表達(dá)的信號(hào)通路來促使骨肉瘤細(xì)胞凋亡,故本研究擬通過體外干預(yù)骨肉瘤細(xì)胞來證實(shí)其相關(guān)作用。研究目的:本研究擬通過體外培養(yǎng)人骨肉瘤細(xì)胞,對其進(jìn)行巴戟天水提液干預(yù),進(jìn)而觀察明確巴戟天水提液對骨肉瘤細(xì)胞EGFR和HER-2蛋白表達(dá)的影響,明確其作用機(jī)制,為巴戟天在骨肉瘤后續(xù)治療研究提供理論基礎(chǔ),為骨肉瘤未來臨床治療及巴戟天的藥物研發(fā)奠定良好理論基礎(chǔ)。研究方法:本實(shí)驗(yàn)于2016-07/2016-09在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院實(shí)驗(yàn)中心細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)室完成。選取人骨肉瘤細(xì)胞MG-63進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),完成傳代后,對上述研究細(xì)胞分別選用含巴戟天水提液培養(yǎng)基及含順鉑溶液培養(yǎng)基進(jìn)行細(xì)胞干預(yù),對其細(xì)胞外EGFR及HER-2蛋白表達(dá)的濃度變化情況進(jìn)行觀察記錄。研究結(jié)果:巴戟天水提液對體外培養(yǎng)骨肉瘤細(xì)胞EGFR和HER-2蛋白表達(dá)具有明顯抑制作用,具有一定抗骨肉瘤作用。研究結(jié)論:EGFR、HER-2大量分布于骨肉瘤中,巴戟天水提液具備抗骨肉瘤治療作用,其治療機(jī)制可能是通過抑制骨肉瘤細(xì)胞EGFR和HER-2蛋白表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。本研究結(jié)果為巴戟天在骨肉瘤疾病治療后續(xù)研究提供良好的理論基礎(chǔ)與數(shù)據(jù)支持,為骨肉瘤未來臨床治療及靶點(diǎn)研究開辟新領(lǐng)域,同時(shí)為巴戟天未來藥物研發(fā)與深入研究提供方向,進(jìn)一步印證巴戟天具備廣泛的開發(fā)潛力與研究價(jià)值。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略語表
第一章 文獻(xiàn)綜述
第二章 前言
第三章 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
第四章 結(jié)果
第五章 討論
第六章 結(jié)論
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