研究背景:隨著日常生活習慣、外在環(huán)境、心理狀態(tài)等多方面影響因素的改變,目前全球癌癥患者人數(shù)呈明顯上升趨勢,發(fā)病率與死亡率逐年增高,目前,癌癥已成為全球醫(yī)學界面臨的一大難題,同時也是醫(yī)學臨床及科研學者工作中攻克的難點和重點。目前臨床癌癥患者的主要采取手術(shù)治療、化學治療、放射治療、生物治療、靶向治療作為主要治療方法。而化療、放療等方法雖臨床應用結(jié)果顯示出明顯的癌癥治療效果,但是長期應用此種療法則會增加耐藥性及全身性的毒副作用,且化療周期漫長,費用高昂,大大加重患者的生活負擔。近幾年,已天然植物主要成分作為抗腫瘤藥物已成為近年來全球癌癥治療藥物研究領域的熱點。隨著中國傳統(tǒng)中藥應用范圍推廣,其臨床療效及應用價值獲得廣泛認可,對其相關藥物抗腫瘤機制進行深入研究有助于為未來臨床腫瘤治療開辟了新的途徑。國內(nèi)外的研究顯示,相較于與臨床應用西藥化療藥物相比較,中醫(yī)毒副作用相對較低,更有助于腫瘤患者長期生存質(zhì)量和生活質(zhì)量有效提高�？梢�,中藥具有廣闊的發(fā)展前景及深入研究的空間。中藥巴戟天為茜草科植物巴戟天(Morinda officinalis How)的干燥根,其味甘、辛,性微溫;歸腎、肝經(jīng);具有補腎陽,強筋骨,祛風濕之功效;用于陽痿遺精,宮冷不孕,月經(jīng)不調(diào),少腹冷痛,風濕痹痛,筋骨痿軟等證。骨肉瘤是骨腫瘤中最常見的一種,也是導致兒童和青少年患者最常見的原發(fā)性惡性腫瘤。作為全球青少年最常見的骨原發(fā)惡性腫瘤,因其臨床癌轉(zhuǎn)移及化療抵抗情況,此類患者往往預后較差。大面積腫瘤切除配合新輔助放、化療方法歲有助于顯著改善骨肉瘤患者存活率,但5年生存率仍相對較低。進行選擇性靶向治療,對臨床骨肉瘤治療水平提高具有重要意義。EGF R、HE R-2已被證實可作為肺癌、乳腺癌、胃癌等癌癥的治療靶點,其研究結(jié)果獲得廣泛認可,并已應用于臨床治療中。研究顯示,EGFR、HER-2在多種腫瘤中存在高表達或基因擴增被證實對腫瘤細胞系具有抑制凋亡作用,且與部分腫瘤疾病患者預后密切相關。本研究通過對骨肉瘤中EGFR、HER-2的表達情景進行分析檢測,明確EGFR、HER-2在骨肉瘤中的作用及其與臨床病理特征的關系,為骨肉瘤的臨床治療提供新思路。目前研究認為,巴戟天可能通過阻斷EGFR和HER-2表達的信號通路來促使骨肉瘤細胞凋亡,故本研究擬通過體外干預骨肉瘤細胞來證實其相關作用。研究目的:本研究擬通過體外培養(yǎng)人骨肉瘤細胞,對其進行巴戟天水提液干預,進而觀察明確巴戟天水提液對骨肉瘤細胞EGFR和HER-2蛋白表達的影響,明確其作用機制,為巴戟天在骨肉瘤后續(xù)治療研究提供理論基礎,為骨肉瘤未來臨床治療及巴戟天的藥物研發(fā)奠定良好理論基礎。研究方法:本實驗于2016-07/2016-09在北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院實驗中心細胞學實驗室完成。選取人骨肉瘤細胞MG-63進行細胞培養(yǎng),完成傳代后,對上述研究細胞分別選用含巴戟天水提液培養(yǎng)基及含順鉑溶液培養(yǎng)基進行細胞干預,對其細胞外EGFR及HER-2蛋白表達的濃度變化情況進行觀察記錄。研究結(jié)果:巴戟天水提液對體外培養(yǎng)骨肉瘤細胞EGFR和HER-2蛋白表達具有明顯抑制作用,具有一定抗骨肉瘤作用。研究結(jié)論:EGFR、HER-2大量分布于骨肉瘤中,巴戟天水提液具備抗骨肉瘤治療作用,其治療機制可能是通過抑制骨肉瘤細胞EGFR和HER-2蛋白表達實現(xiàn)的。本研究結(jié)果為巴戟天在骨肉瘤疾病治療后續(xù)研究提供良好的理論基礎與數(shù)據(jù)支持,為骨肉瘤未來臨床治療及靶點研究開辟新領域,同時為巴戟天未來藥物研發(fā)與深入研究提供方向,進一步印證巴戟天具備廣泛的開發(fā)潛力與研究價值。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮略語表
第一章 文獻綜述
第二章 前言
第三章 實驗內(nèi)容
    一、實驗材料
    二、實驗方法
第四章 結(jié)果
第五章 討論
第六章 結(jié)論
參考文獻
致謝
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本文編號：2877614