發(fā)布時(shí)間：2020-11-09 02:00

　　 目的基于整合藥理學(xué)平臺(tái)探討三七治療冠心病心絞痛的分子機(jī)制。方法通過(guò)中醫(yī)藥整合藥理學(xué)研究平臺(tái)V2.0(TCMIP)檢索三七化學(xué)成分、靶標(biāo)及冠心病靶標(biāo)信息,并進(jìn)行靶標(biāo)GO功能分析和KEGG通路富集分析,預(yù)測(cè)三七治療冠心病心絞痛的分子機(jī)制。結(jié)果通過(guò)TCMIP平臺(tái)可知三七93個(gè)活性成分,875個(gè)預(yù)測(cè)靶標(biāo),進(jìn)一步構(gòu)建蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖及進(jìn)行相應(yīng)的GO、KEGG富集分析,得到三七治療冠心病心絞痛的多維網(wǎng)絡(luò)圖。結(jié)論三七治療冠心病心絞痛可能通過(guò)過(guò)氧化物增殖劑激活受體(PPAR)α激活基因表達(dá)、ABC家族蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)及核受體轉(zhuǎn)錄等途徑。
【部分圖文】：

基于GO和KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)針對(duì)三七化學(xué)成分的靶標(biāo)和冠心病心絞痛的核心靶標(biāo)進(jìn)行基因和通路分析,根據(jù)P值顯示前20個(gè)條目。三七治療冠心病心絞痛關(guān)鍵靶標(biāo)基因功能(表3)包括磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶活性、蛋白激酶活性、酶結(jié)合、ATP結(jié)合及NADH脫氫酶活性等。其中NAD(P)H氧化酶是血管系統(tǒng)中活性氧(ROS)的主要來(lái)源,在缺血性損傷和AS形成中發(fā)揮重要作用[13]。三七治療冠心病關(guān)鍵靶標(biāo)通路(表4)包括多種信號(hào)通路,主要有呼吸電子傳輸,PIP3激活A(yù)KT信號(hào),PIP5、PP2A和IER3調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號(hào),MAP2K和MAPK激活,由RAS突變體發(fā)送信號(hào),VEGFR2介導(dǎo)的細(xì)胞增殖等。其中PI3K/Akt信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生成及代謝(能量代謝、脂肪代謝、糖代謝等)[14]、炎癥和凋亡[15]、自噬[16]等多種生物活動(dòng),參與冠心病的病理形成過(guò)程,是治療的重要靶點(diǎn)。此外,還發(fā)現(xiàn)通過(guò)PI3K/AKT信號(hào)通路調(diào)節(jié)血小板聚集,降低SD大鼠心肌細(xì)胞損傷程度[17]。由此可知,PI3K/AKT作為已被證實(shí)可以參與多種細(xì)胞生物過(guò)程的信號(hào)通路,推測(cè)三七活性成分可能通過(guò)調(diào)節(jié)此通路發(fā)揮緩解心絞痛的作用。

表4 三七治療冠心病心絞痛關(guān)鍵靶標(biāo)通路富集分析 ID 條目 數(shù)目 P值 R-HSA-611105 呼吸電子傳遞 36 9.26×10-36 R-HSA-6799198 復(fù)合物Ⅰ生物發(fā)生 29 4.77×10-33 R-HSA-1257604 PIP3激活A(yù)KT信號(hào) 19 4.32×10-13 R-HSA-186763 下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 12 1.05×10-12 R-HSA-6785807 白介素-4和白介素-13信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 20 1.54×10-12 R-HSA-6811558 PI5P,PP2A和IER3調(diào)節(jié)PI3K/AKT信號(hào) 19 3.05×10-12 R-HSA-445144 L1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 10 1.53×10-11 R-HSA-6802948 高激酶活性BRAF突變體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 12 2.19×10-11 R-HSA-6802955 激酶非活性BRAF激活RAF信號(hào) 13 2.47×10-11 R-HSA-6802946 通過(guò)中等激酶活性的BRAF突變體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 13 2.47×10-11 R-HSA-5673000 RAF激活 11 4.62×10-11 R-HSA-5674135 MAP2K和MAPK激活 12 8.97×10-11 R-HSA-2219530 PI3K異常在腫瘤組織中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 15 1.79×10-10 R-HSA-1433557 通過(guò)SCF-KIT發(fā)送信號(hào) 11 6.22×10-10 R-HSA-6802949 RAS突變體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 13 8.07×10-10 R-HSA-211976 內(nèi)源性固醇 9 3.43×10-9 R-HSA-210993 Tie2信令 8 3.58×10-9 R-HSA-6802952 BRAF和RAF融合信號(hào) 13 3.61×10-9 R-HSA-5218921 VEGFR2介導(dǎo)的細(xì)胞增殖 8 6.06×10-9 R-HSA-5621575 CD209(DC-SIGN)信令 8 9.89×10-93 討 論
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