開竅藥具有辛香走竄之性,醒神開竅之功,主要包括石菖蒲、冰片、麝香及蘇合香等,現(xiàn)代研究表明其有效成分/部位β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油,分子量小、高度親脂性,既容易透過血腦屏障,又具有較強(qiáng)的神經(jīng)藥理作用,其作用強(qiáng)度,作用機(jī)制不盡相同,是一類具有“辛香走竄”、“開竅醒神”、“引藥上行”,以通關(guān)開竅、啟閉醒神為主要功效的中藥,常用于腦損傷疾病的預(yù)防及治療之中。課題組對石菖蒲揮發(fā)油中β-細(xì)辛醚對腦病影響的前期實(shí)驗表明,石菖蒲揮發(fā)油中β-細(xì)辛醚可通過降低缺血再灌注損傷中的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和減少腦梗死體積,改善腦缺血再灌注損傷。開竅藥中冰片、麝香及蘇合香,特別是有效成分/部位:β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮、蘇合香揮發(fā)油在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)興奮性,保護(hù)腦神經(jīng),改善腦缺血再灌注損傷的作用有何異同?其相關(guān)作用機(jī)理是怎么樣?本研究針對此問題開展研究。本實(shí)驗由兩部分組成,第一部分:以昆明KM小鼠為研究對象,給藥后分別進(jìn)行自主活動實(shí)驗、睡眠實(shí)驗、中樞興奮實(shí)驗、耐缺氧實(shí)驗,檢測相關(guān)指標(biāo),從行為學(xué)方面探討四種開竅藥β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮-鎮(zhèn)靜作用。第二部分:以SD大鼠為研究對象,頸動脈結(jié)扎建立大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷模型,經(jīng)上述四種開竅藥物干預(yù)后,檢測相關(guān)指標(biāo),探討其對腦損傷模型大鼠的腦保護(hù)作用。第一部分目的:探討四種開竅藥石菖蒲、冰片、麝香及蘇合香的有效成分/部位(β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮-鎮(zhèn)靜作用。方法:將SPF級KM小鼠,隨機(jī)分為5組:β-細(xì)辛醚組、冰片組、麝香酮組、蘇合香組、空白組,每組10只,灌胃給藥7天,2次/天,分別進(jìn)行自主活動實(shí)驗、睡眠實(shí)驗、中樞興奮實(shí)驗、耐缺氧實(shí)驗并分別記錄自主活動情況,睡眠潛伏期,睡眠時間,驚厥次數(shù),驚厥潛伏期,驚厥率,死亡率和抗耐缺氧存活時間。結(jié)果:(1)自主活動實(shí)驗:β-細(xì)辛醚、冰片和蘇合香能減少小鼠自主活動次數(shù)(P0.05),麝香酮有減少小鼠自主活動次數(shù)趨勢(P0.05)。(2)睡眠實(shí)驗:β-細(xì)辛醚、冰片及蘇合香揮發(fā)油能縮短戊巴比妥鈉睡眠持續(xù)時間(P0.05),以冰片的作用最強(qiáng)。(3)中樞興奮實(shí)驗:β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油均能減少苦味毒及士的寧導(dǎo)致的驚厥次數(shù)(P0.05),對驚厥潛伏期有延長趨勢,能降低驚厥導(dǎo)致的死亡率,特別是冰片作用顯著。(4)耐缺氧實(shí)驗:β-細(xì)辛醚、冰片具有延長小鼠耐缺氧存活時間趨勢(P0.05)。結(jié)論:四種開竅藥β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性有較強(qiáng)的雙向調(diào)節(jié)作用,在生理病理不同情況下,既能“催眠、抗驚厥”作用,又具有“興奮、開竅醒神”作用。第二部分目的:利用頸動脈結(jié)扎法建立大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷模型,觀察四種開竅藥β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油對模型大鼠的腦含水量,氧化應(yīng)激指標(biāo),血管舒縮因子,凋亡相關(guān)基因,神經(jīng)興奮性氨基酸的影響,探討其抗腦損傷的病理及作用機(jī)制。方法:將SPF級SD大鼠,雌雄各半,隨機(jī)分為β-細(xì)辛醚組、麝香酮組、冰片組、蘇合香組、模型組、假手術(shù)組,每組10只。于造模前各組動物分別灌胃給藥7天,2次/天,10 ml/g,假手術(shù)組、模型組給予相同體積生理鹽水,第7天給藥30 min后,假手術(shù)組麻醉后,僅暴露頸總動脈,其余各組制備急性腦缺血再灌注模型,再灌注24h后,大鼠麻醉,腹主動脈采血后,取腦檢測各組大鼠腦含水量;取血清測定超氧化歧物酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽過氧化物酶(GSH-PX)、測內(nèi)皮素(ET-1)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP);取部分腦組織測谷氨酸(Glu)、天門冬氨基酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)、氨基乙酸或甘氨酸(Gly);取腦組織檢測淋巴細(xì)胞瘤基因B(BCL-2),相關(guān)蛋白(BAX)。結(jié)果:(1)腦含水量:β-細(xì)辛醚組、冰片組、蘇合香組大鼠腦含水量均明顯降低(P0.05)。(2)氧化應(yīng)激指標(biāo):冰片組SOD含量顯著增高(P0.05),麝香酮組及蘇合香組MDA含量顯著降低(P0.05)。(3)血管收縮因子:各藥物組CGRP含量顯著增高(P0.05)、ET-1含量顯著降低。(4)凋亡指標(biāo):各藥物組腦組織內(nèi)BCL-2蛋白的含量升高(P0.05),BAX蛋白含量下降(P0.05),BCL-2/BAX較模型組增高。(5)神經(jīng)興奮性氨基酸:給藥組能不同程度降低損傷大鼠腦組織Asp、Glu水平(P0.05),蘇合香組作用最強(qiáng),對Gly、GABA水平影響不明顯(P0.05)。結(jié)論:四種開竅藥有效成分/部位均能不同程度改善缺血再灌注大鼠的腦水腫程度,對腦缺血損傷有一定保護(hù)作用,可能與減少氧化應(yīng)激損傷,改善腦血管血液動力狀態(tài),調(diào)節(jié)腦內(nèi)氨基酸水平,降低興奮性氨基酸毒性,抑制腦細(xì)胞凋亡,降低腦缺血性神經(jīng)元損傷相關(guān)�？偨Y(jié)論:四種開竅藥的主要有效成分/部位(β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮及蘇合香揮發(fā)油)可調(diào)節(jié)CNS興奮性,具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用和興奮、開竅醒神作用,并能保護(hù)腦組織、減輕腦損傷。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
第一節(jié) 缺血性中風(fēng)與現(xiàn)代西醫(yī)西藥
一、缺血性中風(fēng)的發(fā)病危險因素
二、缺血性中風(fēng)的病理學(xué)特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制
三、缺血性中風(fēng)的西醫(yī)西藥治療進(jìn)展
第二節(jié) 缺血性中風(fēng)與中醫(yī)中藥
一、祖國醫(yī)學(xué)對中風(fēng)的認(rèn)識
二、缺血性中風(fēng)的中醫(yī)診療思路
第三節(jié) 開竅藥治療缺血性中風(fēng)的優(yōu)勢及相關(guān)研究現(xiàn)狀
一、開竅藥種類及成分
二、開竅藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的藥理作用
三、開竅藥保護(hù)腦組織作用機(jī)制
第四節(jié) 急性缺血再灌注腦損傷模型的建立
一、全腦缺血再灌注模型制備方法
二、局灶性腦缺血模型法
第二章 實(shí)驗研究
第一節(jié) 四種開竅藥對中樞神經(jīng)興奮-鎮(zhèn)靜作用的影響
一、四種開竅藥對KM小鼠自主活動的影響
二、四種開竅藥對閾劑量下戊巴比妥鈉致KM小鼠睡眠情況的影響
三、四種開竅藥對藥物（苦味毒、士的寧）分別所致的KM小鼠驚厥情況的影響
四、四種開竅藥對常溫常壓下KM小鼠耐缺氧情況的影響
第二節(jié) 四種開竅藥對大鼠急性不完全性腦缺血再灌注損傷的影響研究
一、四種開竅藥對模型大鼠腦含水量的影響
二、四種開竅藥對模型大鼠BCL-2、BAX的影響
三、四種開竅藥對模型大鼠興奮性氨基酸的影響
四、四種開竅藥對模型大鼠ET-1、CGRP的影響
五、四種開竅藥對模型大鼠SOD、MDA、GSH-Px含量的影響
討論
結(jié)語
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件
【參考文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 王加喜;;中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性腦卒中研究進(jìn)展[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2015年08期
2 周敏;趙培;朱金墻;王曉英;張萌;張伯禮;;蘇合香對大鼠急性局灶性腦缺血損傷的作用初探[J];天津中醫(yī)藥;2015年08期
3 劉抒雯;劉敬霞;李娟;任非非;;缺血性腦卒中動物模型的研究概述[J];中國老年學(xué)雜志;2015年13期
4 盧德宏;付永娟;;常見缺血性卒中發(fā)病機(jī)制和病理學(xué)特點(diǎn)[J];中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志;2015年02期
5 丁潔;張瑩;巫悅;夏婷婷;李博;喻斌;;麝香、安息香和蘇合香對血腦屏障腦區(qū)特異性開放作用及其機(jī)制[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2015年04期
6 何旭明;;中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)[J];華夏醫(yī)學(xué);2014年06期
7 吳伯艷;劉新光;陳維春;;雷帕霉素誘導(dǎo)細(xì)胞自噬在衰老相關(guān)疾病中的作用[J];中國藥理學(xué)通報;2015年01期
8 袁捷;韓祖成;王敏;曹胭莉;;淺談缺血性腦卒中的中西醫(yī)診治方法[J];光明中醫(yī);2014年11期
9 黃玉婷;吳松鷹;;缺血性中風(fēng)可干預(yù)危險因素中西醫(yī)研究進(jìn)展[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2014年01期
10 張振強(qiáng);宋軍營;賈亞泉;;缺血性腦血管疾病研究進(jìn)展[J];河南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2012年04期
相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條
1 賴新星;急性缺血性中風(fēng)早期神經(jīng)功能惡化的危險因素與預(yù)測模型研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2017年
2 高宗桂;川芎嗪干預(yù)大鼠缺血性中風(fēng)作用及其機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年
3 劉林;石菖蒲成分β-細(xì)辛醚減輕缺血再灌注腦損傷的自噬機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年
4 趙光峰;麝香配伍冰片對缺血再灌注后血腦屏障損傷的影響及機(jī)制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年
5 曾祥慧;天麻素抗腦缺血作用及相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2007年
6 梁輝;麝香酮對急性腦缺血損傷大鼠神經(jīng)元谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2003年
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條
1 宋相孔;多模式核磁共振成像技術(shù)在腦動脈夾層早期診斷中的價值[D];青島大學(xué);2017年
2 徐盼盼;頸動脈硬化和其他危險因素與老年腦梗死的相關(guān)性分析[D];吉林大學(xué);2017年
3 楊洋;芳香開竅類藥物與P-gp相關(guān)性研究[D];西北大學(xué);2014年
4 牛建平;慢性腦缺血對大鼠腦組織NO及NOS含量的影響[D];吉林大學(xué);2013年
5 倪彩霞;芳香開竅藥抗腦缺血及影響血腦屏障功能的實(shí)驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2011年
6 梁珂;芳香開竅藥抗應(yīng)激作用的實(shí)驗研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2010年
7 劉廣琴;動脈粥樣硬化性腦梗死血清CRP的研究[D];青島大學(xué);2009年
本文編號：
2869771
