潰瘍性結腸炎(UC)是一種病因尚不十分明確的結腸和直腸慢性非特異性的炎癥性疾病,其病因和發(fā)病機制復雜,目前認為是由環(huán)境、遺傳、免疫、飲食、精神等多因素相互作用所致,發(fā)病率較高,可發(fā)生在任何年齡,但多見于20-40歲的中青年,為消化內科的常見疑難病。復方苦參湯是華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院中西結合科范恒教授治療UC的有效臨床經驗方。復方苦參湯由苦參、地榆、青黛、白及、甘草等組成,具有清熱解毒、燥濕殺蟲、生肌止血、消腫斂瘡等功效。本研究團隊通過臨床及實驗研究發(fā)現,復方苦參湯可祛大腸濕熱穢濁之邪,促進腸黏膜糜爛、潰瘍的愈合,修復腸道黏膜屏障,減輕腸道的炎癥反應,改善機體低下的免疫功能狀態(tài);臨床治療UC患者3000多例,療效顯著,有效率達96%以上,其療效優(yōu)于臨床常用的同類中西醫(yī)藥物。但是,復方苦參湯什么物質有效、其治療潰瘍性結腸炎為什么有效均不清楚。本論文通過學科交叉的研究方法,采用現代儀器分析技術,對該臨床經驗方劑的化學成分進行了探討性研究,并對其治療潰瘍性結腸炎大鼠的代謝組學進行初步研究。首先將復方苦參湯組方視為整體,采用液質聯用分析方法,對該復方中生物堿、皂苷、酚酸等類型的化學成分進行分析鑒定,鑒定了苦參堿、氧化苦參堿、槐定堿、甘草苷、甘草酸、甘草素、靛藍、靛玉紅等27種化合物。同樣運用液質聯用的方法對復方苦參湯入血成分進行了研究,對比大鼠給藥后血清、空白血清及復方苦參湯全方的正、負離子模式下的質譜圖,均發(fā)現了差異化合物。在正離子模式下,比較發(fā)現給藥組與空白組大鼠血清中有21個差異峰,其中6個物質可能為原型入血成分,包括苦參堿、氧化苦參堿及甘草素;在負離子模式下,發(fā)現給藥組與空白組大鼠血清中有8個差異峰,其中2個物質可能為原型入血成分,包括甘草苷。在給藥血清正負離子模式圖中,尚未鑒定的移行成分,可能為復方苦參湯有效成分的代謝產物。在復方苦參湯提取物的化學成分及入血成分的研究基礎上,運用代謝組學方法對復方苦參湯治療潰瘍性結腸炎的作用機制進行了研究。在對潰瘍性結腸炎大鼠模型的血清及尿液的代謝組學研究方面,共發(fā)現了26個潛在生物標志物,影響涉及到機體硫胺素代謝、花生四烯酸代謝、檸檬酸循環(huán)等多條代謝途徑;模型大鼠中,這些潛在生物標志物的含量水平相對于正常空白組均出現不同程度的上調或下調,而給藥組的含量水平相對于正�？瞻捉M出現了不同程度回調。對大鼠結腸、腎臟、肝臟組織的代謝組學進行研究過程中,共發(fā)現了13個潛在生物標志物,影響涉及到機體氨基酸代謝、谷胱甘肽代謝等多條代謝途徑;模型大鼠中,這些潛在生物標志物在各組織中的含量水平相對于正常空白組均出現不同程度的上調或下調,而給藥組的含量水平相對于模型組也出現了不同程度回調。研究結果表明,復方苦參湯治療潰瘍性結腸炎是通過多種代謝途徑發(fā)揮藥效作用,從而為該臨床經驗復方有效治療潰瘍性結腸炎提供了現代科學依據。
【學位單位】：湖北中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R284;R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞表
前言
第一章 復方苦參湯化學成分研究
    1、儀器及材料
        1.1 .儀器
        1.2 .材料
    2、方法與結果
        2.1 .供試品的制備
        2.2 .對照品溶液的制備
        2.3 .實驗方法
        2.4 .結果
    3、本章小結
第二章 復方苦參湯入血成分研究
    1、儀器及材料
        1.1 .儀器
        1.2 .材料
        1.3 .實驗動物
    2、方法與結果
        2.1 .復方苦參湯的制備
        2.2 .動物給藥與采樣
        2.3 .分析樣品的處理
        2.4 .對照品溶液的制備
        2.5 .實驗方法
        2.6 .結果
        2.7 .入血成分的鑒定
    3、小結
第三章 復方苦參湯治療潰瘍性結腸炎大鼠模型的代謝組學研究
    第一節(jié) 復方苦參湯治療潰瘍性結腸炎大鼠的血清、尿液代謝組學究
        1、儀器及材料
        2、實驗方法
        3、結果
        4、小結
    第二節(jié) 復方苦參湯治療潰瘍性結腸炎大鼠的組織代謝組學研究
        1、儀器及材料
        2、實驗方法
        3、結果與討論
        4、小結
結語與創(chuàng)新
參考文獻
附錄
    附圖
    文獻綜述
        一、潰瘍性結腸炎
        二、復方苦參湯方解
        三、代謝組學
        參考文獻
發(fā)表論文情況
致謝

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