目的通過玉竹多糖干預ZDF大鼠,監(jiān)測AMPK-ACC信號通路對糖脂代謝的影響,探究其機制為臨床應用提供依據(jù)。方法采用隨機對照試驗設(shè)計,將40只7-8周齡的雄性ZDF大鼠用高脂飼料誘導發(fā)糖尿病,將10只ZLF正常大鼠作為對照組用正常飼料飼養(yǎng)。造模4周后篩選造模成功大鼠隨機分為對照組、二甲雙胍組、玉竹多糖低劑量組、玉竹多糖高劑量組,并二甲雙胍組予二甲雙胍150mg/kg/天,玉竹多糖低劑量組予玉竹多糖1.26g/kg/天玉竹多糖高劑量組予玉竹多糖2.52g/kg/天;對照組給予同體積蒸餾水灌胃,療程為8周。于2、4、6周監(jiān)測空腹血糖(FBG);于6周時進行2h口服葡萄糖耐量實驗(OGTT),第8周戊巴比妥鈉麻醉后,腹主動脈取血處死大鼠,全自動血液生化分析儀器檢測糖化血清蛋白(GSP)、血脂四項(總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、游離脂肪酸(FFA)水平,稱肝臟全重,留取肝臟組織Western-blot法檢測肝臟組織AMPKα1、AMPKα2、磷酸化乙酰輔酶A羧化酶(p-ACC)蛋白表達。結(jié)果與正常組比較,模型組大鼠血糖相關(guān)指標2、4、6周FGB、OGTT-AUC,GSP均顯著升高(P0.05,P0.01),血脂相關(guān)指標TG、CHO、LDL-C及FFA均顯著升高(P0.01)。組織學觀察,肝臟切片HE染色可見模型組ZDF大鼠肝臟細胞形態(tài)破壞、脂肪明顯沉積。經(jīng)western蛋白測定得出,肝AMPKα1、AMPKα2蛋白表達顯著增加減少、p-ACC蛋白表達顯著減少(P0.05)。與模型組比較,二甲雙胍組、玉竹多糖高、低劑量組血糖相關(guān)指標FGB、OGTT-AUC,GSP均顯著降低(P0.05,P0.01);二甲雙胍組及玉竹多糖高劑量組血脂相關(guān)指標TG、CHO、LDL-C及FFA顯著降低(P0.05,P0.01),但玉竹多糖低劑量組CHO、LDL-C及FFA顯著降低(P0.05),TG僅有降低趨勢,無統(tǒng)計學差異。給藥組肝臟細胞均較模型組排列整齊、脂肪沉積明顯減少。與模型組相比,二甲雙胍組及玉竹多糖高劑量組大鼠肝臟肝AMPKα1、AMPKα2蛋白表達顯著增加,p-ACC蛋白表達顯著增加(P0.05)。玉竹多糖低劑量組大鼠AMPKα1、p-ACC蛋白表達顯著增加(P0.05),而AMPKα2蛋白表達成增加趨勢,而無統(tǒng)計學差異。結(jié)論1、玉竹多糖可降低ZDF2型糖尿病伴血脂異常大鼠FBG、OGTT及GSP,調(diào)節(jié)糖代謝。2、玉竹多糖可降低ZDF2型糖尿病伴血脂異常大鼠血脂四項(TG、CHO、LDL-C及FFA),能夠有效改善糖尿病大鼠肝臟脂肪沉積的現(xiàn)象;調(diào)節(jié)脂代謝異常。3、玉竹多糖可增高ZDF2型糖尿病伴血脂異常大鼠肝臟AMPKα1、AMPKα2的表達,促進ACC蛋白的磷酸化;從而降低肝細胞脂質(zhì)沉積,減輕肝臟脂肪變性,提高胰島素敏感性,改善糖脂代謝紊亂。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

ＡＣＣ被ＡＭＰＫ磷酸化后失去活性，使體內(nèi)Ｍａｌｏｎｙｌ－ＣｏＡ合成減少，激活ＣＰＴ－Ｉ??相應地促進了長鏈酯酰輔酶Ａ從胞質(zhì)進入線粒體的氧化，降低脂質(zhì)在外周組織的沉積，??增強了脂肪酸氧化作用（如圖１）?ｍ，使甘油和脂肪酸氧化分解生成二氧化碳和水，釋??放大量能量供機體利用。李如行１８］通過電針刺激胰島素抵抗大鼠的作用證明電針可通過??激活脂聯(lián)素介導的信號通路，上調(diào)ＡＭＰＫ蛋白表達，進而下調(diào)ＡＣＣ蛋白表達，以調(diào)整??機體脂質(zhì)代謝紊亂從而改善胰島素抵抗狀態(tài)。??２０??

３．４玉竹多糖對ＺＤＦ糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影響??模型組大鼠ＧＳＰ較正常組大鼠，極顯著升高（Ｐ＜０．０１）；給藥８周后，西藥組及玉??竹多糖高、低劑量組大鼠ＧＳＰ較模型組均極顯著降低（Ｐ＜０．０１）。??表２各組大鼠ＧＳＰ的比較（；Ｔ±Ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）??Ｎ?ＧＳＰ??Ｎｏｒ?１０?２３．５１±４．３４??Ｃｏｎ?９?８１．５５±５．９０＃＃??Ｍｅｔ?ｆｒｏｍ?１０?６３．１４士?８．３３＊＊??Ｌｏｗ?９?６５．１０土?１４．３６＊＊???Ｈｉ＾ｈ?１０?６３．３９?士?８．９１＊＊???注：和Ｎｏｒ組比較，Ｐ＜０．０５，用＃表示，Ｐ＜０．０１用＃＃表示；和模型組比較，Ｐ＜０．０５用＊表示，Ｐ＜０．０１??用＊＊表和西藥組比較，Ｐ＜０．０５用※表示，Ｐ＜０．０１用※※表示。??ＧＳＰ??１００?｜?＃＃??。８０????ｗ＊?＊＊?—??〇?６０－ｒｉ－??

第０周?第２周?第４周?第６周?第８周??ｔｅ：?ｖｓ?Ｎｏｒ，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１，ｖｓ?ｃｏｎ，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１??圖２各組大鼠ＦＧＢ變化情況（７土Ｓ，?ｍｍｏｌ／Ｌ）??多糖對ＺＤＦ糖尿病大鼠糖化血清蛋白的影響??組大鼠ＧＳＰ較正常組大鼠，極顯著升高（Ｐ＜０．０１）；給藥８周后，西高、低劑量組大鼠ＧＳＰ較模型組均極顯著降低（Ｐ＜０．０１）。??表２各組大鼠ＧＳＰ的比較（；Ｔ±Ｓ，ｎｍｏｌ／Ｌ）??Ｎ?ＧＳＰ??Ｎｏｒ?１０?２３．５１±４．３４??Ｃｏｎ?９?８１．５５±５．９０＃＃??Ｍｅｔ?ｆｒｏｍ?１０?６３．１４士?８．３３＊＊??Ｌｏｗ?９?６５．１０土?１４．３６＊＊??Ｈｉ＾ｈ?１０?６３．３９?士?８．９１＊＊ｏｒ組比較，Ｐ＜０．０５，用＃表示，Ｐ＜０．０１用＃＃表示；和模型組比較，Ｐ＜０．０５用＊表和西藥組比較，Ｐ＜０．０５用※表示，Ｐ＜０．０１用※※表示。??
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2 衣雪潔;王一涵;鄒文姝;王偉;楊運華;魏偉;常波;;運動對胰島素抵抗狀態(tài)下瘦素-AMPK-ACC信號轉(zhuǎn)導通路的影響[J];沈陽體育學院學報;2012年01期

3 林志健;張冰;劉小青;;AMPK-ACC信號通路與相關(guān)代謝疾病的研究進展[J];中國糖尿病雜志;2013年05期

4 嚴麗;李清懷;冀宏;申偉;郭浩;王長全;;AMPK-ACC信號通路在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及意義[J];河北醫(yī)科大學學報;2016年11期

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1 韓藝凡;玉竹多糖對ZDF大鼠肝臟AMPK-ACC信號通路的影響[D];北京中醫(yī)藥大學;2019年

本文編號：2867899