目的:觀察活血藥對(當歸、川芎)、破血藥對(三棱、莪術)調控血管內皮細胞(VECs)中凋亡基因作用,探討活血、破血藥對防治AS的作用差異及機制,為臨床處方選藥提供實驗依據。方法:采用64只雄性5周齡Apo E基因缺陷小鼠(SPF級)復制AS模型。予普通飼料喂養(yǎng)至30周齡,分別對第5周齡、第30周齡的每組小鼠進行眼眶靜脈叢采血以檢測血脂指標,對比其變化;并于第30周齡時,隨機處死2只小鼠,HE染色后觀測,顯示主動脈管腔內有明顯斑塊形成,表明Apo E基因敲除小鼠AS模型制備成功。隨后,將小鼠按隨機數字表法隨機分為6組:模型組,阿托伐他汀鈣組,低劑量活血藥組,低劑量破血藥組,高劑量活血藥組,高劑量破血藥組。灌胃給藥,連續(xù)8周,無菌條件下處理動物,于透射電子顯微鏡下觀察主動脈組織病理學變化,選取RT-PCR法測定小鼠主動脈組織PLEK、PLK3基因m RNA表達量。結果:1.將Apo E基因缺陷小鼠喂養(yǎng)至30周齡,HE染色后觀測主動脈管腔內有明顯斑塊形成。喂養(yǎng)至30周齡,模型組在透射電鏡下觀察,主動脈內皮深大隙口,內皮細胞已有水腫、壞死,部分內皮細胞崩解、脫落,其內線粒體水腫、空泡化,內彈力膜呈現灶性樣破裂,其內可見明顯脂質顆粒。其余各組有不同程度改善。2.活血藥對(當歸、川芎)、破血藥對(三棱、莪術)均能改善AS小鼠血脂指標(TCHO、TG、HDL-C、LDL-C)及主動脈組織病理變化,且高劑量組優(yōu)于低劑量組(P0.01),而在劑量相同時,破血藥優(yōu)于活血藥(P0.01)。3.活血藥對(當歸、川芎)、破血藥對(三棱、莪術)均可明顯下調PLEK、PLK3基因m RNA表達量(P0.01);對于下調PLEK、PLK3基因m RNA的表達,破血藥優(yōu)于活血藥(P0.01或P0.05),且高、低劑量組組間存在明顯量效關系(P0.01)。結論:1.活血藥對(當歸、川芎)、破血藥對(三棱、莪術)均能改善AS小鼠主動脈組織病理,且高劑量優(yōu)于低劑量;在劑量相同時,破血藥對優(yōu)于活血藥對。2.活血藥對(當歸、川芎)、破血藥對(三棱、莪術)能通過下調PLEK、PLK3基因m RNA的表達,干預VECs的內源性凋亡路徑,抑制VECs的異常凋亡,從而保護血管內皮結構及功能,進而發(fā)揮抗AS的作用,且其作用存在明顯的劑量依賴。
【學位單位】：湖南中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

周齡ApoE基因缺陷小鼠主動脈HE染色（注：光鏡×100，可見明顯動脈粥樣斑塊形成

PLEK基因表達的GO分析

PLK3基因表達的GO分析
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本文編號：2864981