目的:通過研究烏頭赤石脂湯對(duì)大鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)模型細(xì)胞凋亡的藥理作用,探討烏頭赤石脂湯抑制急性心肌梗死細(xì)胞凋亡的內(nèi)在機(jī)制。方法:選取60只體重在250~320g之間的健康雄性Wistar大鼠,并隨機(jī)分為正常組、模型組、烏頭赤石脂湯低劑量組、烏頭赤石脂湯中劑量組、烏頭赤石脂湯高劑量組和尿激酶組。除正常組外,其他各組均采取高位結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(the left anterior descending coronary arteries,LAD)復(fù)制大鼠急性心肌梗死模型。正常組和模型組自由覓食飲水。烏頭赤石脂湯低、中和高劑量給予灌胃治療。尿激酶組按照每天5萬U/ml·只進(jìn)行腹腔注射。持續(xù)治療一周,第8天處死取材。記錄造模當(dāng)天和取材前大鼠的死亡數(shù)量,計(jì)算出造模后和取材前各組大鼠死亡率。A6半自動(dòng)化動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中肌鈣蛋白T(troponin T,CTNT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、天門冬氨基酸轉(zhuǎn)移酶(aspartate amino transferase,AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)的含量。蘇木素-伊紅染色(hematoxylin-eosin staining,HE)觀察各組大鼠心肌的形態(tài)學(xué)變化。蛋白印跡法(Western Blot,WB)檢測(cè)B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein,Bax)的表達(dá)水平。結(jié)果:1.除正常組以外,各組大鼠造模當(dāng)天的死亡率在約20%~40%之間;取材前的死亡率在約0%~10%之間。2.與正常組相比,模型組血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量顯著升高(P0.01)。與模型組相比,烏頭赤石脂湯低、中和高劑量組血清中CTNT(P0.01)、CK-MB(P0.05)、AST(P0.01)、ALT(P0.01)的含量均降低;尿激酶組血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量也均降低(P0.01)。與尿激酶組相比,烏頭赤石脂湯低、中、高劑量組在降低血清中CTNT、CK-MB、AST、ALT的含量方面無明顯差別。3.與正常組相比,模型組細(xì)胞核固縮破碎,大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),大片紅細(xì)胞聚集,心肌纖維分離裂解。與模型組相比,烏頭赤石脂湯低、中、高劑量組和尿激酶組心肌病理形態(tài)學(xué)皆有明顯的好轉(zhuǎn)。其中,烏頭赤石脂湯低劑量組心肌仍可見局部紅細(xì)胞聚集,部分炎性細(xì)胞散在分布,但心肌纖維排列整齊;烏頭赤石脂湯中、高劑量組紅細(xì)胞集聚明顯減輕,炎性細(xì)胞浸潤(rùn)明顯減少,心肌纖維排列有序。與尿激酶組相比,烏頭赤石脂湯低、中、高劑量組心肌形態(tài)學(xué)無顯著差異性。4.與正常組相比,模型組心肌組織中Bcl-2表達(dá)顯著下降(P0.01);Bax表達(dá)顯著升高(P0.01)。與模型組相比,烏頭赤石脂湯低劑量組心肌組織中Bcl-2表達(dá)和Bax表達(dá)無差異性。烏頭赤石脂湯中、高劑量組和尿激酶組心肌組織中Bcl-2表達(dá)顯著上調(diào)(P0.01);烏頭赤石脂湯中劑量組(P0.05)、烏頭赤石脂湯高劑量組(P0.01)和尿激酶組(P0.01)心肌組織中Bax表達(dá)明顯下調(diào)。與尿激酶組相比,烏頭赤石脂湯低、中劑量組心肌組織中Bcl-2表達(dá)有顯著差異性(P0.01);烏頭赤石脂湯高劑量組心肌組織中Bcl-2表達(dá)無明顯差異。烏頭赤石脂湯低劑量組心肌組織中Bax表達(dá)有顯著差異性(P0.01);烏頭赤石脂湯中、高劑量組心肌組織中Bax表達(dá)無差異性。結(jié)論:1.烏頭赤石脂湯低、中、高劑量均能有效地減輕大鼠急性心肌梗死模型心肌損傷程度,且與尿激酶的療效無明顯差異。2.烏頭赤石脂湯中、高劑量對(duì)大鼠急性心肌梗死模型細(xì)胞凋亡具有抑制作用。其中,以高劑量的效果最佳,且與尿激酶的療效無明顯差異。3.烏頭赤石脂湯中、高劑量抑制大鼠急性心肌梗死模型細(xì)胞凋亡的內(nèi)在機(jī)制,與上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá),下調(diào)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)。
【學(xué)位單位】：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué) 2018 屆碩士學(xué)位論文 實(shí)驗(yàn)研究26圖5 各組大鼠心肌的形態(tài)學(xué)變化（高倍鏡×400）正常組 模型組 尿激酶組（HE×100） （HE×100） （HE×100）

<0.05）、烏頭赤石脂湯高劑量組（P <0.01）和尿激酶組（P <0.01）心肌組織中Bax表達(dá)明顯降低。與尿激酶組相比，烏頭赤石脂湯低劑量組心肌組織中Bax表達(dá)升高，有明顯差異（P <0.01）；烏頭赤石脂湯中、高劑量組心肌組織中Bax表達(dá)無差異。見表8及圖9-10。表 8 各組大鼠心肌中 Bax 的含量比較（ X±S )組別 例數(shù)（只） Bax正常組 10 0.29±0.07模型組 5 1.03±0.19 **
【參考文獻(xiàn)】

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