目的:通過寧心安神顆粒治療不確定空瓶應(yīng)激造模的廣泛性焦慮大鼠,研究寧心安神顆粒對廣泛性焦慮癥的治療機制,初步探索其可能的治療靶點。方法:將60只健康Wi star雄性大鼠預(yù)養(yǎng)7天后隨機分為空白組、模型組、西藥組、中藥低劑量組、中藥中劑量組及中藥高劑量組,以不確定空瓶應(yīng)激法造模。其中空白組自由飲食,模型組予生理鹽水灌胃,西藥組予勞拉西泮0.05mg/(kg·d),寧心安神顆粒中劑量組予寧心安神顆粒11.625g/(kg·d),低劑量組為1/2,高劑量組為其2倍。應(yīng)激14天后以行為學(xué)實驗評價(高架十字迷宮、明暗箱)。實驗結(jié)束后處死并采集血液和腦組織(海馬、杏仁核、前額葉),并用ELISA法分別檢測CCK、5-HT、GABA、NE等指標(biāo)的含量。結(jié)果:1、行為學(xué)實驗:明暗箱,與空白組相比,模型組進入明箱次數(shù)、路程百分比、時間百分比減少(P0.05);與模型組相比,中藥中劑量組進入明箱次數(shù)增加(P0.05),中藥高劑量組和西藥組進入明箱次數(shù)明顯增加(P0.01)。與模型組相比,中藥高劑量組和西藥組進入明箱路程比增加(P0.05)。高架十字迷宮,與空白組相比,模型組進入開臂路程百分比減少(P0.05)。與空白組相比,模型組進入開臂時間百分比明顯減少(P0.01);與模型組相比,中藥高劑量組進入開臂時間百分比增加(P0.05);各組之間開臂次數(shù)百分比均無明顯差異(P0.05)。2、血清檢測結(jié)果:CCK,與空白組相比,模型組CCK含量升高(P0.05);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組CCK含量下降(P0.05),中藥高劑量組組CCK含量明顯下降(P0.01)。GABA,與空白組相比,模型組GABA含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組GABA含量增加(P0.05),中藥中劑量組和中藥高劑量組GABA含量明顯增加(P0.01)。NE,與空白組相比,模型組NE含量明顯降低(P0.01);與模型組對比,各治療組均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。5-HT,與空白組相比,模型組5-HT含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組、中藥高劑量組5-HT含量增加(P0.05)。3、腦組織檢測結(jié)果:CCK,(1)在海馬內(nèi),與空白組相比,模型組CCK濃度降低(P0.01);與模型組相比,中藥中劑量組、中藥高劑量組CCK濃度增加(P0.05)。(2)在前額葉內(nèi),與空白組相比,模型組CCK濃度明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組CCK含量增加(P0.05),中藥高劑量組CCK含量明顯增加(P0,01)。(3)在杏仁核內(nèi),與空白組相比,模型組CCK含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,中藥中劑量組、中藥高劑量組CCK含量明顯增加(P0.01)。GABA,(1)在海馬內(nèi),與空白組相比,模型組GABA含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,中藥低劑量組GABA含量增加(P0.05);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組、中藥高劑量組GABA含量明顯增加(P0.01)。(2)在前額葉內(nèi),與空白組相比,模型組GABA含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組GABA含量增加(P0.05),中藥高劑量組GABA含量明顯增加(P0.01)。(3)在杏仁核內(nèi),與空白組相比,模型組GABA含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組及中藥各劑量組GABA含量均明顯增加(P0.01)。NE,(1)在海馬內(nèi),與空白組相比,模型組NE含量明顯減少(P0.05);與模型組相比,中藥中劑量組NE含量增加(P0.05),西藥組及中藥高劑量組含量明顯增加(P0.01)。(2)在前額葉內(nèi),與空白組相比,模型組NE含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,中藥中劑量組及中藥高劑量組NE含量明顯增加(P0.01)。(3)在杏仁核中,與空白組相比,模型組NE含量明顯降低(P0.01);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組和中藥高劑量組NE含量均明顯增加(P0.01)。5-HT,(1)在海馬內(nèi),與空白組相比,模型組5-HT含量減少(P0.05);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組5-HT含量增加(P0.05),中藥高劑量組5-HT含量明顯增加(P0.01)。(2)在前額葉內(nèi),與空白組相比,模型組5-HT含量明顯減少(P0.01);與模型組相比,各治療組均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(3)在杏仁核內(nèi),與空白組相比,模型組5-HT含量明顯減少(P0.01);與模型組相比,西藥組、中藥中劑量組和中藥高劑量組5-HT含量均明顯增加(P0.01)。結(jié)論:(1)寧心安神顆粒可調(diào)節(jié)腦組織與血液中的GABA濃度起到抗焦慮作用,其調(diào)節(jié)腦組織中GABA濃度效果與勞拉西泮相似,但勞拉西泮不能調(diào)節(jié)血液GABA濃度。寧心安神顆?勺饔糜贑CK系統(tǒng),調(diào)節(jié)血清CCK和腦組織內(nèi)CCK濃度平衡起到抗焦慮作用,與勞拉西泮不同。(2)寧心安神顆粒中劑量和高劑量均具有抗焦慮作用,效果大于或等于一片勞拉西泮。(3)寧心安神顆粒高劑量組的劑量是中劑量組的兩倍,但兩組之間的療效不呈倍數(shù)關(guān)系,藥物中的酸棗仁和刺五加屬于較貴藥物,高劑量將增加患者經(jīng)濟負擔(dān),因此中劑量更符合臨床使用。
【學(xué)位單位】:北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R285.5
【部分圖文】:
圖1.12明暗箱試驗一各組大鼠進入明箱路程百分比??

圖1.?13明暗箱試驗一各組大鼠進入明箱時間比??

圖1.21高架十字迷宮試驗一各組大鼠進入開臂路程百分比??
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2861494
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