目的:從NP發(fā)病機(jī)制中抗炎與促炎平衡角度,觀察不同劑量大黃素對(duì)神經(jīng)病理性疼痛慢性壓迫性損傷模型的鎮(zhèn)痛效果及對(duì)其脊髓背角不同類(lèi)型細(xì)胞因子的干預(yù)情況,并探究其可能的作用機(jī)制。方法:162只SD大鼠隨機(jī)分為六組:假手術(shù)組(S)、CCI模型組(C)、高劑量大黃素組(H)、中劑量大黃素組(M)、低劑量大黃素組(L)、普瑞巴林組(P)。從術(shù)后第1天開(kāi)始分組進(jìn)行灌胃治療,其中高、中、低劑量大黃素組給藥劑量分別為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg,普瑞巴林組15mg/kg,每日1次。并于術(shù)前2天以及術(shù)后3、7、11、15天灌胃后檢測(cè)其機(jī)械縮足反射閾值(MWT)和熱刺激縮足反射閾值(PWL)。分別于術(shù)后3天、7天、15天每組取材6只大鼠,采用Western blot法及qPCR法檢測(cè)大鼠損傷側(cè)脊髓IL-1β、TNF-α以及IL-10的表達(dá)情況。結(jié)果:1.行為學(xué)檢測(cè)結(jié)果:各組大鼠術(shù)前MWT與PWL值無(wú)顯著差異,術(shù)后第3天經(jīng)CCI手術(shù)的大鼠MWT與PWL較假手術(shù)組顯著下降(P0.01)。術(shù)后7天時(shí),各個(gè)給藥組MWT與PWL值升高,均與CCI組有顯著差異(P0.05)。術(shù)后11天及15天時(shí),各個(gè)給藥組痛閾與模型組相比有顯著差異(P0.05);各大黃素組MWT值與普瑞巴林組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中劑量組PWL值與普瑞巴林組無(wú)顯著差異(P0.05)。2.蛋白表達(dá)檢測(cè)結(jié)果:術(shù)后3天模型組IL-1β、TNF-α均較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),普瑞巴林組IL-1β較模型組顯著降低(P0.05),低劑量組IL-1β較模型組顯著升高(P0.05),IL-10組間無(wú)顯著差異(P0.05);術(shù)后7天模型組IL-1β較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),IL-10顯著降低(P0.05),低劑量組IL-1β較模型組顯著降低(P0.05),高、中、低劑量組IL-10較模型組組顯著升高(P0.05);術(shù)后15天模型組IL-1β較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),高、中、低劑量組較模型組顯著降低(P0.05)。3.基因表達(dá)檢測(cè)結(jié)果:術(shù)后3天時(shí)模型組IL-1β、TNF-α較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),普瑞巴林組IL-1β較模型組顯著降低(P0.05);術(shù)后7天時(shí)模型組IL-1β較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),IL-10顯著降低(P0.05),低劑量、普瑞巴林組IL-1β較模型組顯著降低(P0.05),但低劑量組TNF-α較模型組顯著升高(P0.05),中、低劑量組IL-10較模型組顯著升高;術(shù)后15天時(shí),模型組IL-1β仍較假手術(shù)組顯著升高(P0.05),高、中、低劑量及普瑞巴林組IL-1β較模型組顯著降低(P0.05)。結(jié)論:1.結(jié)合MWT和PWL兩項(xiàng)行為學(xué)測(cè)試結(jié)果來(lái)看,大黃素對(duì)神經(jīng)病理性疼痛大鼠CCI模型具有一定的鎮(zhèn)痛作用,目前認(rèn)為中劑量大黃素對(duì)熱痛過(guò)敏癥狀的改善程度更佳。2.從不同劑量大黃素組間的比較來(lái)看,其在一定程度上增強(qiáng)了抗炎性細(xì)胞因子IL-10的表達(dá)、抑制了促炎性細(xì)胞因子IL-1β的表達(dá),這可能是其發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制之一。但低劑量大黃素不排除在損傷早期促進(jìn)炎癥介質(zhì)表達(dá)的可能,故最終認(rèn)為中劑量的干預(yù)作用相對(duì)更顯著、更確切,這一結(jié)論也與行為學(xué)結(jié)果相一致。3.本研究中,大黃素通過(guò)調(diào)節(jié)抗炎性細(xì)胞因子和促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。從作用時(shí)間來(lái)看,大黃素起效時(shí)間較晚,后期作用相對(duì)顯著,從術(shù)后7天開(kāi)始起效,持續(xù)至術(shù)后15天,首先出現(xiàn)促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子IL-10表達(dá),最終抑制促炎性細(xì)胞因子IL-1β的表達(dá),從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,而對(duì)于TNF-α的蛋白表達(dá)無(wú)顯著的干預(yù)作用。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類(lèi)】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    1.1 NP產(chǎn)生的機(jī)制
        1.1.1 以敏化機(jī)制為基礎(chǔ)形成的疼痛狀態(tài)
        1.1.2 細(xì)胞因子在NP中的不同作用
    1.2 中醫(yī)對(duì)NP的認(rèn)識(shí)源流及現(xiàn)代研究
        1.2.1 疼痛形成的病因病機(jī)
        1.2.2 中藥從抑制神經(jīng)炎癥角度治療NP
    1.3 大黃及大黃素的作用
        1.3.1 大黃素抗炎、調(diào)節(jié)免疫的分子機(jī)制
        1.3.2 大黃素抗炎作用在不同疾病中的應(yīng)用
        1.3.3 大黃素代謝的藥理學(xué)研究
第二章 實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 不同劑量大黃素對(duì)CCI大鼠行為學(xué)影響
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料及儀器
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.2 不同時(shí)間點(diǎn)大黃素對(duì)CCI大鼠脊髓背角細(xì)胞因子表達(dá)影響
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器
        2.2.2 Western blotting法檢測(cè)不同細(xì)胞因子的表達(dá)情況
        2.2.3 qPCR檢測(cè)不同細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析
        2.2.5 統(tǒng)計(jì)方法
        2.2.6 檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果分析
第三章 討論
    3.1 大黃素對(duì)CCI大鼠行為學(xué)干預(yù)結(jié)果分析
    3.2 CCI術(shù)后對(duì)大鼠脊髓背角細(xì)胞因子變化情況
    3.3 大黃素對(duì)CCI大鼠脊髓背角細(xì)胞因子干預(yù)分析
結(jié)語(yǔ)
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
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【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2860459