目的:以寧夏栽培肉蓯蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma為研究對(duì)象,建立肉蓯蓉HPLC特征圖譜和含量測(cè)定方法,用于肉蓯蓉粗提物和總苯乙醇苷的定性定量分析;以去卵巢致大鼠(小鼠)骨質(zhì)疏松為模型,評(píng)價(jià)肉蓯蓉提取物、總苯乙醇苷有效部位及苯乙醇苷有效成分抗骨質(zhì)疏松的藥效作用;以代謝組學(xué)為手段,采用UPLC-QTOF分析技術(shù),探討抗骨質(zhì)疏松的作用機(jī)制。方法:1.以松果菊苷為參照峰,毛蕊花糖苷等5種成分為指標(biāo)性成分,建立肉蓯蓉HPLC-DAD特征圖譜。2.以去卵巢致骨質(zhì)疏松大鼠(小鼠)為模型模擬絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的病理狀態(tài),口服給予骨質(zhì)疏松動(dòng)物肉蓯蓉提取物高、中、低劑量組分別是(800、400、200 mg/kg),肉蓯蓉總苯乙醇苷有效部位(240、120、60 mg/kg),肉蓯蓉苷A高、中、低劑量組(80、40、20 mg/kg),毛蕊花糖苷高、中、低劑量組(80、40、20 mg/kg),2'-乙酰麥角甾苷高、中、低(40、20、10 mg/kg),6'-乙酰麥角甾苷高劑量組(40、20、10 mg/kg)。連續(xù)給藥12周,通過(guò)檢測(cè)骨密度、骨組織形態(tài)、骨形成和骨吸收等指標(biāo),探討肉蓯蓉各給藥組對(duì)去卵巢致骨質(zhì)疏松大鼠(小鼠)的藥效作用。3.以上述各組大鼠(小鼠)血清為分析對(duì)象,建立UPLC-QTOF方法,對(duì)樣本進(jìn)行正、負(fù)離子模式的數(shù)據(jù)采集;以代謝組學(xué)為技術(shù)手段,采用PCA和PLS-DA等統(tǒng)計(jì)方法,建立各組判別模型,以p0.05值和VIP值1篩選差異性代謝物,經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù)、文獻(xiàn)和標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照等確定代謝物結(jié)構(gòu),同時(shí)分析各給藥組對(duì)差異性代謝物的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果:1.建立了可以用于肉蓯蓉定性分析的HPLC特征圖譜。2.肉蓯蓉提取物、總苯乙醇苷有效部位和有效成分均顯示不同程度的提高去卵巢大鼠(小鼠)骨密度、改善骨微觀結(jié)構(gòu)、提高骨形成指標(biāo)含量和降低骨吸收指標(biāo)含量的藥效作用。3.從正、負(fù)離子模式下篩選到并經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù)和文獻(xiàn)鑒定了纈氨酸等33個(gè)有差異的內(nèi)源性代謝物,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照鑒定了3個(gè)代謝物,其余代謝物的結(jié)構(gòu)還需要標(biāo)準(zhǔn)品的進(jìn)一步確證。與假手術(shù)組相比,白三烯F4、PC(22:6/18:1)、PC(40:6)、PI(32:0)、PC(32:1)、溶血磷脂酰膽堿(20:3)、LPE、LPC18:0a、LysPc20:4、磷酸鞘氨醇、�；悄懰�、SM、L-苯丙氨酸、二油酰磷脂酰膽堿、纈氨酸、N-甲基-氨基異丁酸、吲哚-3-乙酰胺、25-羥基維生素D3、亞麻酸、植物鞘氨醇在模型組大鼠血清中顯著性下調(diào),肉堿、2-甲基丙二酸、5-羥基-N-甲�；B(niǎo)嘌呤,甲基絲氨酸、奎寧酸、糖昔脫氧膽3-葡糖苷酸、脫氧腺苷、3-羥基苯乙酸、5-HIAA在大鼠血清中顯著性上調(diào),其中肉蓯蓉總苯乙醇苷可使白三烯F4、PC(22:6/18:1)、PC(40:6)、PI(32:0)、PC(32:1)、溶血磷脂酰膽堿(20:3)、LPE、磷酸鞘氨醇、�；悄懰�、SM、L-苯丙氨酸、二油酰磷脂酰膽堿、苯基丙酮酸、纈氨酸、肉堿、2-甲基丙二酸、5-羥基-N-甲�；B(niǎo)嘌呤、甲基絲氨酸、奎寧酸、糖昔脫氧膽3-葡糖苷酸、脫氧腺苷、3-羥基苯乙酸、5-HIAA明顯的回調(diào),它的作用機(jī)制主要通過(guò)干預(yù)脂肪酸代謝、氨基酸代謝、磷脂代謝等。結(jié)論:1.建立的肉蓯蓉HPLC特征圖譜可以用于肉蓯蓉的定性分析。2.肉蓯蓉提取物、總苯乙醇苷有效部位和有效成分具有治療去卵巢致骨質(zhì)疏松大鼠(小鼠)的藥效作用。3.肉蓯蓉總苯乙醇苷可能通過(guò)調(diào)節(jié)纈氨酸等33種代謝物起到抗骨質(zhì)疏松的藥效作用,它的作用機(jī)制主要通過(guò)干預(yù)脂肪酸代謝、氨基酸代謝、磷脂代謝等起到抗骨質(zhì)疏松的作用。
【學(xué)位單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一章 肉蓯蓉苯乙醇苷類化合物的制備及特征譜的建立
    第一節(jié) 肉蓯蓉的提取和總乙醇苷的制備及苯乙醇苷類成分的分離
        儀器與材料
        方法與結(jié)果
    第二節(jié) 肉蓯蓉總苯乙醇苷特征譜的建立
        儀器與材料
        方法與結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二章 肉蓯蓉提取物和總苯乙醇苷抗骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)研究
    儀器與試劑
    方法與結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三章 肉蓯蓉有效成分抗骨質(zhì)疏松實(shí)驗(yàn)研究
    儀器與試劑
    方法與結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第四章 肉蓯蓉總苯乙醇苷抗骨質(zhì)疏松代謝組學(xué)的研究
    儀器與材料
    方法與結(jié)果
    討論
    結(jié)論
論文小結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成果
個(gè)人簡(jiǎn)介

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2857043