目的通過系統(tǒng)分析健脾益氣法治療肝癌的組方用藥規(guī)律,進(jìn)一步完善健脾益氣法治療肝癌的辨證論治體系,為臨床用藥選擇提供參考依據(jù)。從肝癌微環(huán)境角度探討健脾益氣法的療效機(jī)制,初步闡釋健脾益氣法通過調(diào)控腫瘤微環(huán)境干預(yù)肝癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。方法1.用藥規(guī)律研究:以中國知網(wǎng)、萬方、維普這三大數(shù)據(jù)庫為數(shù)據(jù)來源,檢索近30年國內(nèi)公開發(fā)表的含有中醫(yī)藥治療肝癌的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn),并對(duì)其進(jìn)行逐篇閱讀,從中選取附有醫(yī)案的相關(guān)文獻(xiàn)總計(jì)519篇。其中,符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)總計(jì)107篇,從中收集完整處方總計(jì)124首。然后,將所納入的處方用藥錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中,并進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析,總結(jié)出以健脾益氣法為主治療肝癌的組方用藥規(guī)律。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):將75只SD大鼠隨機(jī)分為正常組(n=15)、模型組(n=20)、實(shí)驗(yàn)組(健脾組)(n=20)、對(duì)照組(清熱組)(n=20)。除正常組外均采用二乙基亞硝胺誘發(fā)肝癌模型。造模第12周開始,健脾組和清熱組按1ml/100g的劑量分別給予相應(yīng)藥液灌胃,1次/天,連續(xù)給藥12周,正常組和模型組按同等劑量給予生理鹽水灌胃。肉眼觀察各組,大鼠的日常活動(dòng)情況;通過HE染色觀察各組大鼠肝組織的病理學(xué)情況;利用免疫組化法檢測(cè)肝組織中CXCL12、CXCR4、IL-6、TNF-a、TGF-β1表達(dá)情況。使用SPSS20.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,比較各組對(duì)肝癌微環(huán)境的影響。結(jié)果1.用藥規(guī)律研究:(1)以健脾益氣法為主治療肝癌的常用藥中,排在前10位的依次是:白術(shù)(100次)、茯苓(89次)、黃芪(75次)、黨參(59次)、甘草(50次)、薏苡仁(50次)、陳皮(47次)、麥芽(45次)、白花蛇舌草(44次)、柴胡(42次)。(2)以健脾益氣法為主治療肝癌的藥物中,溫性藥(668次)、寒性藥(611次)和平性藥(522次)使用頻次最高,其次是涼性藥(106次),使用頻次最少的是熱性藥(6次)。(3)以健脾益氣法為主治療肝癌的用藥中,甘味藥(1101次)使用頻次最多,其次是苦味藥(922次)和辛味藥(637次),酸味藥(139次)、咸味藥(104次)和澀味藥(65次)使用頻次相對(duì)偏少。(4)基于中醫(yī)輔助傳承平臺(tái)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可知,歸脾經(jīng)的藥物最多,其次為肝經(jīng)。(5)基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析得出所納入處方中共有28條常見藥物組合。其中含有白術(shù)的藥物組合占50%(共14條);使用頻次最多的藥物組合為白術(shù)-茯苓;置信度最高的組合為黨參-茯苓-白術(shù)。(6)基于熵聚類算法,最終獲得7個(gè)治療肝癌的新處方。2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn):(1)與模型組相比,健脾組與清熱組CXCL12、CXCR4表達(dá)均有降低,其中健脾組降低程度較為明顯,健脾組與模型組之間存在顯著差異(P0.01),清熱組與模型組相比未見明顯差異(P0.05)。健脾組與清熱組相比,健脾組CXCL12、CXCR4表達(dá)明顯低于清熱組,二者之間具有明顯差異(P0.01)。(2)與模型組相比,健脾組、清熱組IL-6、TNF-a、TGF-β 1表達(dá)均有降低,其中健脾組IL-6、TNF-a、TGF-β 1表達(dá)均明顯低于模型組(P0.01);清熱組與模型組相比IL-6、TGF-β1降低明顯(P0.01),TNF-a降低不明顯(P0.05)。健脾組與清熱組相比,健脾組IL-6、TNF-a、TGF-β1表達(dá)均低于清熱組,但兩組之間未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論1.在以健脾益氣法為主治療肝癌的組方用藥中,“白術(shù)”是其核心藥物;“白術(shù)-茯苓”是使用最多的藥物組合;“黨參-茯苓-白術(shù)”是關(guān)聯(lián)程度極強(qiáng)的藥物組合;甘苦共用,寒溫并用,肝脾同調(diào)是臨床組方用藥中遵循的重要原則。2.健脾益氣法是中醫(yī)治療肝癌的有效治法,可有效調(diào)整肝癌微環(huán)境中趨化因子(CXCL12、CXCR4)、細(xì)胞因子(IL-6、TNF-a、TGF-β1)的水平,具有抑制腫瘤生長、延緩肝癌發(fā)展的作用。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)中的“頻次統(tǒng)計(jì)”進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示１２４首處方共涉及中藥２４０??味，藥物使用頻次總和為１９４８次。其中，使用頻次不小于２０次的中藥共２８味，按從??高至低的順序依次進(jìn)行排序，結(jié)果見表１。圖１為健脾益氣法治療肝癌中藥使用中頻次??位于前１０的柱狀圖展示。??表１健脾益氣法治療肝癌藥物頻次（頻次彡２０）??排序?中藥名稱?使用頻次??１?白術(shù)?１００??２５??

Ｉｌｌｌｌｎｆｉ??Ｓ？?ＳＳ?Ｓ＃?ＨＳ?￥７ＸＣ?５Ｓ?．５？?Ｂ５ＥＳＳ?ＳＳ??次名稱??圖１健脾益氣法治療肝癌藥物使用頻次柱狀圖（前］〇位）??四氣五味歸經(jīng)??２．２．?１四氣統(tǒng)計(jì)??對(duì)２４０味中藥的四氣進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示在所納入的１２４首處方中使用溫性藥??６６８次，寒性藥共６１１次，平性藥共５２２次，涼性藥共］０６次，熱性藥共６次。如圖??

?次，苦味藥共９２２次，辛味藥共６３７次，酸味藥共１３９次，咸味藥共１０４次，澀味藥共??６５次。如圖３。??五味頻次??＂１２０°?ｉｉｏｉ?．??１０００?９２２??８００??６３７??－＾?＿??４００??２：?■?Ａ?Ａ??甘?苦?辛?酸?咸?澀??圖３健脾益氣法治療肝癌藥物五味頻次柱狀圖??２．２．?３歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)??對(duì)１２４首處方中２４０味中藥的歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示：脾經(jīng)藥使用頻次最多，??共１０９４次，其次是肝經(jīng)和胃經(jīng)。具體分布如圖４。??歸經(jīng)頻次??１２００?１０９４??１０００?轉(zhuǎn)??ｌｌ｛?Ｚ??８００?；?Ｊ?７：７??Ｉ??脾?奸?ｎ?抽?心?ｒ?！丨「?Ｕｉ＇ｉ膀ｆＲ?＇ｉ、腸心乜?＇鬼??圖４健脾益氣法治療肝癌藥物歸經(jīng)頻次柱狀圖??２．３基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律統(tǒng)計(jì)??按步驟進(jìn)入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)“組方規(guī)律”功能板塊，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為３０，即??藥物組合在處方中出現(xiàn)的頻次不小于３０，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果顯示出２８條藥物組合，其中??藥對(duì)組合２２條，３味藥藥物組合６條。共涉及１０味中藥（白術(shù)、茯苓、黃芪、陳皮、??２８??
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