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復(fù)方丹參滴丸通過JAK-STAT通路對癲癇模型大鼠的保護機制研究

發(fā)布時間:2020-10-23 03:24
   目的:探討復(fù)方丹參滴丸通過JAK-STAT通路對癲癇模型大鼠的保護機制。方法:建立癲癇大鼠模型,隨機分為模型組、復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼(JAK抑制劑)組和復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組,每組12只;另取12只SD大鼠設(shè)為對照組。分組處理后,觀察各組大鼠癲癇發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間; HE染色檢測各組大鼠海馬神經(jīng)元病理變化; Morris水迷宮實驗檢測各組大鼠認(rèn)知功能;酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組大鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平;免疫印記法檢測各組大鼠腦組織JAK/STAT3通路相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果:與對照組相比,模型組大鼠海馬神經(jīng)元呈現(xiàn)排列紊亂、疏松且失去正常結(jié)構(gòu),胞體變?yōu)槿切位虿灰?guī)則圖形,胞質(zhì)濃縮、深染,胞核固縮,核膜、核仁不明顯,胞漿呈空泡樣改變,細(xì)胞凋亡,數(shù)量顯著減少等病理損傷;癲癇發(fā)作次數(shù)明顯增多,血清TNF-α、IL-6水平及腦組織p-JAK/JAK和p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯升高,持續(xù)時間、逃避潛伏期明顯延長,穿越平臺原位置次數(shù)明顯減少,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與模型組相比,復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼組和復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠海馬神經(jīng)元病理損傷減輕,癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少,血清TNF-α、IL-6水平及腦組織p-JAK/JAK和p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯降低,持續(xù)時間、逃避潛伏期明顯縮短,穿越平臺原位置次數(shù)明顯增多,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);而復(fù)方丹參滴丸組大鼠逃避潛伏期與模型組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼組相比,復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠海馬神經(jīng)元病理損傷進一步減輕,癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少,血清TNF-α、IL-6水平及腦組織p-JAK/JAK和p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯降低,持續(xù)時間明顯縮短,穿越平臺原位置次數(shù)明顯增多,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:復(fù)方丹參滴丸可改善癲癇模型大鼠癥狀,保護神經(jīng)功能,可能通過抑制JAK/STAT3信號激活實現(xiàn)。
【部分圖文】:

復(fù)方丹參,相關(guān)蛋白,統(tǒng)計學(xué)


與對照組相比,模型組大鼠腦組織p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯升高;與模型組相比,復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼組及復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠腦組織p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯降低;與復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼組分別相比,復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠腦組織p-JAK/JAK、p-STAT3/STAT3表達(dá)明顯降低,上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見圖2、表4。3 討論

病理變化,海馬,神經(jīng)元,復(fù)方丹參


與對照組相比,模型組大鼠逃避潛伏期明顯延長,穿越平臺原位置次數(shù)明顯減少;與模型組相比,復(fù)方丹參滴丸組大鼠穿越平臺原位置次數(shù)明顯增多,托伐替尼組及復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠逃避潛伏期明顯縮短,穿越平臺原位置次數(shù)明顯增多;與復(fù)方丹參滴丸組、托伐替尼組分別相比,復(fù)方丹參滴丸+托伐替尼組大鼠穿越平臺原位置次數(shù)明顯增多,上述差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。2.4 五組大鼠血清TNF-α、IL-6水平比較
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