男性不育的發(fā)病率逐年上升,其主要發(fā)病類(lèi)型為少弱精子癥�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為少弱精子癥的發(fā)生與環(huán)境、內(nèi)分泌、免疫、感染、精索靜脈曲張等因素有密切聯(lián)系。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),肥胖也是導(dǎo)致少弱精子癥的原因之一。肥胖在中醫(yī)體質(zhì)分類(lèi)中多屬痰濕體質(zhì)。王琦教授提出少弱精子癥核心病機(jī)為“腎虛夾濕熱瘀毒蟲(chóng)”,而肥胖之人多食肥甘厚味,傷及脾胃,脾胃運(yùn)化失調(diào),聚濕生痰,痰濕郁久則化熱,與“濕”“熱”病機(jī)相符。因此,根據(jù)體病相關(guān)論以及治未病的思想,本課題建立肥胖少弱精子癥大鼠模型,預(yù)防性給予化痰祛濕方,觀察該方對(duì)高脂引起的肥胖少弱精子癥大鼠脂代謝及精子參數(shù)的調(diào)節(jié)作用,并探究其可能的機(jī)制。目的:通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn),建立肥胖型少弱精子癥大鼠模型,預(yù)防性給予化痰祛濕方(HTQSD),觀察該方對(duì)高脂飲食引起的肥胖型少弱精子癥大鼠脂代謝及精子參數(shù)的調(diào)節(jié)作用,并探究其可能的機(jī)制。方法:8周齡Wister雄性大鼠,按照體重隨機(jī)區(qū)組法分為空白組、模型組、五子衍宗丸(WZYZP)組、化痰祛濕方(HTQSD)低、中、高劑量組,每組24只�？瞻捉M給予普通飼料,其余各組大鼠給予高脂飼料喂養(yǎng)12周�？瞻捉M及模型組灌胃相同體積生理鹽水,WZYZP組給予五子衍宗丸(1.07g/kg),其余各組給予化痰祛濕方低、中、高劑量(6.56g/kg、13.13g/kg、26.25g/kg),灌胃體積均為1ml/100g。在實(shí)驗(yàn)一中稱(chēng)量大鼠體重,取心臟組織、肝臟組織、睪丸組織,稱(chēng)量后計(jì)算相應(yīng)臟器指數(shù)。使用擴(kuò)散法收集附睪尾精子,使用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板進(jìn)行精子質(zhì)量分析。在實(shí)驗(yàn)二中采用ELISA檢測(cè)大鼠血清脂代謝及性激素水平。在實(shí)驗(yàn)三中將大鼠睪丸進(jìn)行HE染色,利用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀察,觀察內(nèi)容主要為睪丸生精小管內(nèi)生精細(xì)胞的病變情況,并記錄Johnsen評(píng)分。在實(shí)驗(yàn)四中,分別采用RT-PCR與Western Blot檢測(cè)血清SOD1與HO-1的mRNA和蛋白表達(dá)。結(jié)果:與空白組相比,模型組大鼠第8周體重、Lee’s指數(shù)、肝臟指數(shù)顯著增加(P0.01,P0.001),精液濃度和精子活動(dòng)率(P0.01,P0.001),血清TG、TC、LDLC水平顯著升高(P0.001),HDL-C水平顯著下降(P0.001),T、E2、LSH水平顯著降低(P0.01,P0.001),Johnsen評(píng)分降低(P0.05),SOD1(超氧化物歧化酶)與HO-1(血紅素加氧酶-1)的mRNA和蛋白表達(dá)均顯著降低(P0.001);至第12周末,以上指標(biāo)差異依然存在,且出現(xiàn)睪丸指數(shù)下降(P0.05)。在實(shí)驗(yàn)一中,與模型組相比,HTQSD低、中、高各劑量組體重、Lee’s指數(shù)均出現(xiàn)顯著下降(P0.01,P0.001),精子活動(dòng)率顯著上升(P0.01,P0.001),WZYZP與HTQSD中劑量組精液濃度上升明顯(P0.01,P0.001);在實(shí)驗(yàn)二中,HTQSD中劑量組第4周TG、TC、HDL-C、LDL-C與T、LSH指標(biāo)水平出現(xiàn)差異(P0.01,P0.001),WZYZP組TG水平第8周才顯著下降(P0.01),TC、HDL-C、LDL-C指標(biāo)變化不明顯(P0.05),T、FSH水平在第4周升高并持續(xù)至12周(P0.001),E2水平第12周出現(xiàn)明顯上升(P0.01)。在實(shí)驗(yàn)三中,與模型組相比,WZYZP組與HTQSD中劑量組大鼠Johnsen評(píng)分從第8周開(kāi)始出現(xiàn)差異(P0.01,P0.001)。在實(shí)驗(yàn)四中,HTQSD在12周能顯著升高大鼠血清SOD1 mRNA表達(dá)(P0.01),而WZYZP并無(wú)明顯作用。從第8周開(kāi)始,中劑量HTQSD可提高HO-1的mRNA表達(dá)水平(P0.01),且持續(xù)至12周(P0.001),WZYZP至12周才出現(xiàn)與模型組的差異(P0.05)。結(jié)論:化痰祛濕方可以預(yù)防性調(diào)節(jié)大鼠的血脂,并且其可能通過(guò)改善血清中相關(guān)的抗氧化物,減輕氧化應(yīng)激程度,改善少弱精子癥大鼠精液質(zhì)量。
【學(xué)位單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R285.5
【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要中英文縮略詞表
第一部分 文獻(xiàn)綜述
    綜述一 中西醫(yī)治療男性不育研究進(jìn)展
        1 古代中醫(yī)對(duì)男性不育的認(rèn)識(shí)
        2 近現(xiàn)代中醫(yī)對(duì)男性不育的理論研究及臨床應(yīng)用
        3 中醫(yī)藥治療男性不育的實(shí)驗(yàn)研究
        4 中醫(yī)藥治療男性不育的臨床研究
        5 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)男性不育病因的認(rèn)識(shí)
        6 男性不育的治療
        7 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    綜述二 肥胖型少弱精子癥的氧化應(yīng)激機(jī)制及與中醫(yī)體質(zhì)的關(guān)系
        1 肥胖導(dǎo)致男性不育的機(jī)制探討
        2 氧化應(yīng)激與肥胖型不育密切相關(guān)
        3 肥胖、氧化應(yīng)激與中醫(yī)體質(zhì)理論的聯(lián)系
        4 小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
前言
    參考文獻(xiàn)
第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
    實(shí)驗(yàn)一 化痰祛濕方干預(yù)肥胖型少弱精子癥大鼠的藥效學(xué)研究
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 實(shí)驗(yàn)器材
        4 指標(biāo)檢測(cè)
        5 統(tǒng)計(jì)方法
        6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        7 結(jié)論
        8 討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)二 化痰祛濕方對(duì)肥胖型少弱精子癥大鼠血清脂代謝及性激素指標(biāo)的影響
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)方法
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5 結(jié)論
        6 討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)三 化痰祛濕方對(duì)肥胖型少弱精子癥大鼠睪丸組織病理形態(tài)學(xué)的影響
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)方法
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5 結(jié)論
        6 討論
        參考文獻(xiàn)
    實(shí)驗(yàn)四 化痰祛濕方干預(yù)肥胖型少弱精子癥大鼠的氧化應(yīng)激機(jī)制
        1 實(shí)驗(yàn)材料
        2 實(shí)驗(yàn)方法
        3 統(tǒng)計(jì)方法
        4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        5 結(jié)論
        6 討論
        參考文獻(xiàn)
總結(jié)
創(chuàng)新點(diǎn)
致謝
在學(xué)期間主要研究成果
個(gè)人簡(jiǎn)介

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