發(fā)布時(shí)間：2020-10-17 17:41

　　 天然產(chǎn)物是指動(dòng)物、植物提取物或昆蟲(chóng)、海洋生物和微生物體內(nèi)的組成成分或其代謝產(chǎn)物以及人和動(dòng)物體內(nèi)許多內(nèi)源性的成分。天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類型多種多樣,包括蛋白質(zhì)、多糖、黃酮、酚類、生物堿類、萜類、甾體等等。天然產(chǎn)物的生物活性廣泛,近年來(lái),從天然產(chǎn)物中尋找活性成分及對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾以期獲得先導(dǎo)化合物或者藥物,成為藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)。本論文包括兩個(gè)部分,第一部分是藥用植物中抗血栓活性成分的發(fā)現(xiàn),第二部分是新型抗腫瘤吡唑類化合物的設(shè)計(jì)合成及構(gòu)效關(guān)系的研究。論文的第一部分對(duì)三種藥用植物垂穗石松(Palhinhaea cernua(L.)Franco et Vasc.)、榅桲(Cydonia oblonga mill.)和砂仁(Amomum villosum Lour.)進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分的研究,運(yùn)用了多種色譜柱層析分離手段包括硅膠、MCI gel CHP-20P、Chromatorex C_(18)、TSK gel Toyopearl HW-40F、Sephadex LH-20以及半制備高效液相色譜等對(duì)其提取物進(jìn)行分離純化,并且通過(guò)波譜學(xué)技術(shù)、X-射線單晶衍射等方法鑒定了74個(gè)化合物,其中新化合物10個(gè)。從垂穗石松(Palhinhaea cernua(L.)Franco et Vasc.)全草的乙醇提取物中分離鑒定了18個(gè)化合物,其中化合物1-5為新化合物,結(jié)構(gòu)類型均為石杉型三萜,并對(duì)該類化合物的生源途徑進(jìn)行了分析推測(cè);從榅桲(Cydonia oblonga mill.)枝葉的乙醇提取物中分離鑒定了25個(gè)化合物,包括三萜類、木脂素類、黃酮類化合物及二苯并呋喃類化合物,其中新化合物有4個(gè),3個(gè)為二苯并呋喃類(40-42),1個(gè)為木脂素(43);從砂仁(Amomum villosum Lour.)干燥果實(shí)的丙酮提取物中分離鑒定了31個(gè)化合物,結(jié)構(gòu)類型包括萜類、生物堿類、酚類、甾體類化合物,其中新化合物1個(gè)(44)。對(duì)所分離得到的部分化合物進(jìn)行抑制血小板聚集活性研究,其中已知化合物36和新化合物42表現(xiàn)出較強(qiáng)的抑制血小板聚集的活性,在終濃度為10μM時(shí),對(duì)ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集抑制率均大于40%。論文的第二部分是新型抗腫瘤吡唑類化合物的設(shè)計(jì)合成及其構(gòu)效關(guān)系的研究。該部分設(shè)計(jì)合成了三種結(jié)構(gòu)類型的化合物共69個(gè),包括1,5-二芳基吡唑類化合物(W1-W35)、鄰位吡唑酮類化合物(W36-W41)及間位吡唑酮類化合物(W42-W69),并且發(fā)現(xiàn)了一種快速有效構(gòu)建間位吡唑酮類化合物的新方法。采用CCK-8法研究化合物在細(xì)胞株A549(人肺癌細(xì)胞)、SMMC-7721(人肝癌細(xì)胞)、HL-60(人白血病細(xì)胞)體外抗腫瘤活性,并進(jìn)行了構(gòu)效關(guān)系的總結(jié)。體外活性測(cè)試結(jié)果顯示,化合物W24,W29具有較強(qiáng)的抑制腫瘤細(xì)胞增殖的活性(對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC的IC_(50)值分別為0.7μM,0.03μM)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)體外活性較好的化合物W24,W29進(jìn)行小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性評(píng)價(jià)。此項(xiàng)研究為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物提供基礎(chǔ)以及研究的方向。
【學(xué)位單位】：中國(guó)科學(xué)院大學(xué)(中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R284;R96
【部分圖文】：

前言前言化學(xué)是有機(jī)化學(xué)中重要的分支學(xué)科，天然產(chǎn)物因其結(jié)富多樣，成為藥物研發(fā)的源泉，在新藥創(chuàng)制過(guò)程中發(fā)球上市的小分子藥物中，約有 30%屬于天然來(lái)源，在出，約占 60%[1-2]。而在藥物的天然來(lái)源中，植物來(lái)]�；诖�，植物來(lái)源的新藥研發(fā)在藥物發(fā)展歷程中占

抗血栓活性成分的發(fā)現(xiàn)及吡唑類化合物抗腫瘤研究血栓栓塞性疾病是指由血栓形成和血栓栓塞兩種病理狀態(tài)所引起的疾成是指血液在流動(dòng)過(guò)程中由于血小板的活化和凝血因子被激活而發(fā)固；血栓栓塞是指血栓由形成部位脫落，在血液流動(dòng)中發(fā)生的部分或管的情況。常見(jiàn)的血栓栓塞性疾病包括腦血栓、外周靜脈血栓、冠心死、缺血性腦梗死等。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，我國(guó)居民生活條件人口老齡化的加重，血栓栓塞性疾病已成為威脅人們生命健康導(dǎo)致病要疾病之一。目前，市場(chǎng)上的抗血栓藥物按照其作用機(jī)制主要分為三小板藥物、抗凝血藥和血栓溶解劑[7]。

豎直鍵（ 型），H-21 處于平伏鍵（ 型），RO證實(shí)這一點(diǎn)。HMBC 譜圖進(jìn)一步驗(yàn)證了三個(gè)羥圖 1.8）�；衔� 1 在氯仿/甲醇（1:1）體系中析射技術(shù)最終確定其結(jié)構(gòu)及絕對(duì)構(gòu)型為 (3S, 14R-0.03 (8)。至此，化合物 1 的結(jié)構(gòu)確證如圖 1droxyserratane。 1.8 化合物 1 的結(jié)構(gòu)及1H-1H COSY, HMBC 和 ROESY
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9 易玉平;缺電子聯(lián)烯的水合反應(yīng)以及環(huán)加成反應(yīng)研究[D];天津大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：2845111