目的探討丹參酮ⅡA對(duì)荷骨肉瘤裸鼠腫瘤生長(zhǎng)及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、可溶性血管黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1, sVCAM-1)水平的影響。方法 40只裸鼠皮下接種人骨肉瘤143B細(xì)胞建立異種移植瘤模型后,隨機(jī)分為低、中、高劑量干預(yù)組(分別腹腔注射丹參酮ⅡA 10、20、40 mg/kg)和模型組(腹腔注射生理鹽水),每組10只,連續(xù)給予相應(yīng)藥物3周后,計(jì)算各組抑瘤率;采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-2及sVCAM-1水平;采用Western blot法檢測(cè)腫瘤組織β-catenin、Dkk-1蛋白相對(duì)表達(dá)量;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)腫瘤組織β-catenin、Dkk-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量。結(jié)果低、中、高劑量干預(yù)組抑瘤率(38.21%、46.19%、56.42%)依次增高(P0.05);低、中、高劑量干預(yù)組血清TNF-α[(25.56±1.86)、(26.38±2.35)、(27.98±1.60)ng/L]、IL-2[(512.56±27.86)、(553.49±24.35)、(584.73±31.57)ng/L]高于模型組[(21.45±2.15)、(449.36±12.35)ng/L](P0.05),sVCAM-1[(139.26±14.21)、(120.37±12.45)、(109.91±11.61)ng/L]低于模型組[(176.39±18.25)ng/L](P0.05),腫瘤組織Dkk-1蛋白(0.47±0.05、0.59±0.02、0.78±0.04)及Dkk-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量(0.43±0.05、0.57±0.06、0.81±0.05)高于模型組(0.36±0.03、0.34±0.03)(P0.05),β-catenin蛋白(0.69±0.03、0.55±0.04、0.38±0.03)及β-catenin mRNA相對(duì)表達(dá)量(0.55±0.04、0.42±0.04、0.40±0.06)均低于模型組(0.81±0.05、0.68±0.05)(P0.05);低、中、高劑量干預(yù)組血清IL-2水平及腫瘤組織Dkk-1蛋白和Dkk-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量均依次升高(P0.05),血清sVCAM-1水平及腫瘤組織β-catenin蛋白相對(duì)表達(dá)量均依次降低(P0.05)。結(jié)論丹參酮ⅡA可通過(guò)抑制Wnt/β-catenin信號(hào)活性,上調(diào)TNF-α、IL-2水平,下調(diào)sVCAM-1水平,發(fā)揮抗體內(nèi)骨肉瘤活性,其機(jī)制可能與激活抑制因子Dkk-1有關(guān)。
【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 一般材料
    1.2 方法
        1.2.1 試劑與儀器
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)分組及移植瘤模型制備
        1.2.3 ELISA法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2, IL-2)、可溶性血管黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1, sVCAM-1)水平
        1.2.4 荷瘤裸鼠腫瘤體積及抑瘤率計(jì)算
        1.2.5 Western blot法檢測(cè)各組裸鼠腫瘤組織β-catenin、Dkk-1蛋白表達(dá)情況
        1.2.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)4組裸鼠腫瘤組織β-catenin、Dkk-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量
    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié) 果
    2.1 4組腫瘤體積、腫瘤質(zhì)量及低、中、高劑量干預(yù)組抑瘤率比較
    2.2 4組血清TNF-α、IL-2和sVCAM-1水平比較
    2.3 4組腫瘤組織β-catenin、Dkk-1蛋白相對(duì)表達(dá)量比較
    2.4 4組腫瘤組織β-catenin、Dkk-1 mRNA相對(duì)表達(dá)量比較
3 討 論

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