目的探討復(fù)方柴金解郁片(CJJYT)對抑郁癥認知障礙的改善作用及其潛在機制。方法體外實驗中,從胎鼠全腦中分離海馬,進一步培養(yǎng)海馬神經(jīng)元細胞;實驗前18 h,除對照組外,每組均加50μM CORT構(gòu)建抑郁環(huán)境;建立模型后,空白血清組加10%空白血清,CJJYT組、文拉法辛組分別加入對應(yīng)10%含藥血清,空白組和模型組則加入等體積培養(yǎng)液。檢測各組海馬神經(jīng)元細胞內(nèi)Ca~(2+)平均熒光強度;記錄m EPSC電流幅度和頻率,評估海馬神經(jīng)元的突觸功能。此外,通過免疫熒光染色,高內(nèi)涵分析海馬神經(jīng)元突觸可塑性相關(guān)蛋白SYN-α、NR2A、NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的表達;采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測SYN-α、 NR2A、 NR2B、PSD-95、Ca MKⅡ和Syn GAP的m RNA表達。在體內(nèi)實驗中,除對照組外,其他大鼠均孤籠飼養(yǎng),并采用慢性不可預(yù)知性應(yīng)激刺激復(fù)制抑郁模型,并給予相應(yīng)的藥物干預(yù)。通過行為學(xué)測試評估抑郁大鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力及其他認知能力;采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測各組大鼠CORT水平;采用Golgi-Cox染色觀察海馬CA1和DG神經(jīng)元突觸形態(tài)的變化。結(jié)果體外實驗:CJJYT干預(yù)降低了海馬神經(jīng)元細胞內(nèi)Ca~(2+)平均熒光強度(P 0.05),并降低m EPSC的頻率和電流幅度(P 0.05),從而抑制了突觸后受體的過度活動。CJJYT干預(yù)降低了海馬神經(jīng)元SYN-α,NR2A,NR2B和PSD-95的蛋白表達和m RNA表達(P 0.05);增加Ca MKⅡ和Syn GAP蛋白表達和m RNA的表達(P 0.05),從而改善海馬神經(jīng)元的突觸可塑性。在體內(nèi),CJJYT干預(yù)可改善蔗糖偏愛,自主活動,Morris水迷宮測試的學(xué)習(xí)和記憶能力(P 0.05),抑制食欲和增加強迫游泳測試絕望感(P 0.05);CJJYT干預(yù)可降低CORT水平(P 0.05),促進海馬神經(jīng)元突觸損傷的修復(fù)。結(jié)論 CJJYT可以改善大鼠海馬的突觸功能,對海馬神經(jīng)元有顯著的保護作用,可修復(fù)海馬神經(jīng)元的結(jié)構(gòu)損傷,提高抑郁模型大鼠的認知能力,其改善認知的機制可能與SYN-α/NR及其下游神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和功能有關(guān)。
【文章目錄】：
1 Introduction
2 Materials and Methods
    2.1 In vitro experiments
        2.1.1 Experimental animals
        2.1.2 Drugs and main reagents
        2.1.3 Preparation of drug containing serum
        2.1.4 Primary culture of neurons
        2.1.5 Model building
        2.1.6 Detection of intracellular calcium level
        2.1.7 mEPSC record
        2.1.8 Detection of the expression levels of synaptic plasticity related protein
        2.1.9 Detection
    2.2 In vivo experiments
        2.2.1 Experimental animals
        2.2.2 Drugs and main reagents
        2.2.3 Drug administration
        2.2.4 Behavioral
        2.2.5 Sample collection
        2.2.6 Plasma CORT concentrations
        2.2.7 Golgi-Cox staining
    2.3 Statistical analysis
3 Results
    3.1 In vitro experiment results
        3.1.1 Effects of CJJYT on hippocampal neuronsintracellular Ca2+levels
        3.1.2 Effects of CJJYTon hippocampal neuronsm EPSC amplitude and frequency
        3.1.3 Effectsof CJJYT on hippocampal synapticplasticity-related proteins
        3.1.4 Effectsof CJJYT on hippocampal synapticplasticity-related protein’s genes m RNA
    3.2 In vivo experiment results
        3.2.1 Effects of CJJYT on depression-like behaviors in depression model rats
        3.2.2 Effectsof CJJYT on cognitive function ofdepression model rats
        3.2.3 Effects of CJJYT on the expression level of CORT in depression model rats
        3.2.4 Effects of CJJYT on the expression level of CORT in depression model rats
4 Discussion
    4.1 Inhibitory effects of CJJYT on the overactivity of hippocampal neurons in depressed environment
    4.2 Regulatory effects of CJJYT on synaptic plasticity-related proteins and synaptic function

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本文編號：2841501