目的 觀察腎�、裉�(hào)方總皂苷對(duì)單側(cè)輸尿管結(jié)扎(UUO)大鼠腎纖維化的影響,闡明其抗腎纖維化的作用機(jī)制,探索中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究思路。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法,30只大鼠隨機(jī)分為5組,即:正常組6只,模型組6只,貝那普利組6只,總皂苷組6只,腎�、裉�(hào)方組6只。適應(yīng)性喂養(yǎng)4日后,除正常組外各組行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)。成功造模后第5天開始灌胃,觀察干預(yù)后各組大鼠一般情況變化,分別于灌胃第14天用代謝籠收集24h尿量,測24h尿蛋白;于灌胃第14天解剖后心臟取血,測血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),取左側(cè)腎臟,測量腎重,并計(jì)算腎臟肥大指數(shù),肉眼觀察腎臟大體外觀,光鏡下觀察腎組織纖維化的病理改變并進(jìn)行腎小管間質(zhì)的病理評(píng)分,免疫組織化學(xué)法(SP)檢測腎組織膠原Ⅳ(COL-Ⅳ)的表達(dá)情況。結(jié)果1.對(duì)24h尿量、24h尿蛋白的影響:與正常組比較,在第14天,模型組大鼠24小時(shí)尿量、24h尿蛋白明顯增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與模型組比較,在第14天,'貝那普利組、總皂苷組、腎病Ⅰ號(hào)方組大鼠24h尿量、24h尿蛋白明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),貝那普利組、總皂苷組、腎�、裉�(hào)方組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2.對(duì)腎重、體質(zhì)量、腎臟肥大指數(shù)的影響:與正常組比較,模型組的體質(zhì)量明顯降低,腎重、腎臟肥大指數(shù)明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與模型組相比,貝那普利組、總皂苷組、腎�、裉�(hào)方組大鼠腎重、體質(zhì)量、腎臟肥大指數(shù)均明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),貝那普利組、總皂苷組、腎病Ⅰ號(hào)方組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.對(duì)Scr、BUN的影響:與正常組比較,模型組的Scr、BUN明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。與模型組相比,貝那普利組、總皂苷組、腎病Ⅰ號(hào)方組大鼠Scr、BUN的含量均明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),貝那普利組、總皂苷組、腎病Ⅰ號(hào)方組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)評(píng)分:經(jīng)腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)測定,正常組大鼠腎組織中腎小管間質(zhì)纖維化指數(shù)僅少量表達(dá)。模型組腎組織中腎小管間質(zhì)損傷指數(shù),較正常組明顯增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。貝那普利組、總皂苷組、腎�、裉�(hào)方組腎組織亦出現(xiàn)相同的表現(xiàn),但較模型組明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),貝那普利組、總皂苷組、腎�、裉�(hào)方組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.免疫組織化學(xué)法檢測腎臟組織COL-Ⅳ:與正常組比較,模型組中COL-Ⅳ廣泛表達(dá)于腎間質(zhì)和腎小管中,較正常組明顯增加,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。貝那普利組、總皂苷組、腎�、裉�(hào)方組腎組織亦出現(xiàn)相同的表現(xiàn),但較模型組明顯減少,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),貝那普利組、總皂苷組、腎病Ⅰ號(hào)方組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.腎�、裉�(hào)方總皂苷能降低UUO模型大鼠的尿量、尿蛋白,抑制腎臟肥大,減少血清Scr、BUN水平等,具有良好的腎臟保護(hù)作用。2.腎�、裉�(hào)方總皂苷可以改善腎組織的病理表現(xiàn),延緩腎纖維化的進(jìn)程,降低UUO大鼠腎組織的損傷作用。3.腎�、裉�(hào)方總皂苷可能通過抑制細(xì)胞外基質(zhì)COL-Ⅳ的合成,減少細(xì)胞外基質(zhì)的積聚,從而發(fā)揮抗腎纖維化的作用。4.腎�、裉�(hào)方總皂苷是腎�、裉�(hào)方發(fā)揮抗腎纖維化作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一。
【學(xué)位單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
一、實(shí)驗(yàn)研究
    (一) 實(shí)驗(yàn)用材
        1. 藥物選用
        2. 動(dòng)物選用
        3. 主要試劑及儀器
    (二) 實(shí)驗(yàn)方法及步驟
        1. 主要試劑及藥物的調(diào)配
        2. 造模分組及治療處理
        3. 觀察大鼠的一般狀態(tài)
        4. 標(biāo)本的采集與處理
        5. HE和Masson染色觀察腎組織
        6. 免疫組化檢測COL-Ⅳ的表達(dá)
        7. 數(shù)據(jù)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    (一) 各組大鼠一般狀態(tài)的比較
    (二) 各組大鼠24h尿蛋白、24h尿量的比較
    (三) 各組大鼠腎重、體質(zhì)量、腎臟肥大指數(shù)的比較
    (四) 各組大鼠血清BUN、Scr的比較
    (五) 各組大鼠腎臟大體外觀的比較
    (六) 各組大鼠腎組織形態(tài)及腎小管間質(zhì)損傷指數(shù)的比較
    (七) 各組大鼠腎臟組織Ⅳ型膠原表達(dá)的比較
三、分析與討論
    (一) 腎間質(zhì)纖維化與Ⅳ型膠原的相關(guān)性
    (二) 祖國醫(yī)學(xué)對(duì)腎間質(zhì)纖維化的認(rèn)識(shí)
    (三) 腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型的選擇
    (四) 陽性對(duì)照組的選擇及依據(jù)
    (五) 中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究進(jìn)展
    (六) 腎�、裉�(hào)方總皂苷選擇的依據(jù)
    (七) 實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新及不足
四、小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
致謝
文獻(xiàn)綜述 中藥皂苷類成分抗腎纖維化的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)

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本文編號(hào)：2840221