艾葉是菊科植物艾Artemisia argyi Levl.et Vant.的干燥葉,藥用歷史非常悠久,最早記載于陶弘景的《名醫(yī)別錄》。艾葉味辛、苦,性溫,歸肝、脾、腎經(jīng),具有溫經(jīng)止血、散寒止痛、調(diào)經(jīng)安胎,外用祛濕止癢的功效。揮發(fā)油是艾葉發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一,已有研究報(bào)道,艾葉揮發(fā)油在治療疼痛方面具有獨(dú)特的效果。因此,本研究依據(jù)傳統(tǒng)的中藥方劑的配伍理論和現(xiàn)代的制劑方法,從艾葉揮發(fā)油的提取工藝優(yōu)化、成分分析、藥理藥效、止痛微乳凝膠制劑的制備及評(píng)價(jià)幾個(gè)方面展開了系統(tǒng)的研究,制備了一款安全、有效、無(wú)刺激、載藥量適宜的艾葉揮發(fā)油復(fù)方止痛微乳凝膠。本研究的主要內(nèi)容及結(jié)果如下:1.艾葉揮發(fā)油提取工藝優(yōu)化及成分分析以揮發(fā)油的提取率為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油,研究浸泡時(shí)間、提取時(shí)間和料液比三個(gè)因素對(duì)不同產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油提取率的影響,首先單因素考察,得到了不同產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油初步的提取工藝參數(shù)范圍,然后采用了Box-Behnken響應(yīng)面法對(duì)不同產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化,得到蘄艾葉揮發(fā)油的最佳提取工藝為:浸泡時(shí)間0.8h,提取時(shí)間3.29h,料液比1:9.12(mg/mL),預(yù)測(cè)最佳得油率為1.023%。湯陰艾葉揮發(fā)油得率參數(shù)為:提取時(shí)間3.86h,浸泡時(shí)間1.21h,料液比1:11.28(mg/ml),預(yù)測(cè)最佳得油率為0.917%。四川艾葉揮發(fā)油得率參數(shù)為提取時(shí)間3.19h,浸泡時(shí)間0.56h,料液比1:10.60(mg/ml),預(yù)測(cè)最佳得油率為0.961%。江西艾葉揮發(fā)油得率參數(shù)為提取時(shí)間2.99h,浸泡時(shí)間1.15h,料液比1:9.45(mg/ml),預(yù)測(cè)最佳得油率為0.963%。通過(guò)驗(yàn)證3批揮發(fā)油的提取率,其結(jié)果表明各個(gè)產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油得油率的實(shí)驗(yàn)值與預(yù)測(cè)值很接近。考察的4個(gè)產(chǎn)地當(dāng)中,蘄春艾葉的得油率(1.023%)的值最大,其次是江西艾葉(0.963%)、四川艾葉(0.961%)及湯陰艾葉(0.917%)。采用氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(GC-MS),對(duì)不同產(chǎn)地艾葉揮發(fā)油成分進(jìn)行分析,結(jié)果表明,4個(gè)產(chǎn)地的艾葉揮發(fā)油成分豐富,其共有成分是桉葉油醇、樟腦和氧化石竹烯。其中桉油精的百分含量為蘄艾揮發(fā)油中最多,且為41.36%,其次分別是湯陰艾葉35.95%、江西艾葉29.04%及四川艾葉26.88%;樟腦的百分含量為江西艾葉揮發(fā)油中最多,且為12.84%,其次分別是蘄春艾葉7.52%、湯陰艾葉5.28%及四川艾葉4.68%;氧化石竹烯的百分含量為江西艾葉揮發(fā)油中最多,且為21.19%,其次分別是蘄春艾葉3.76%、四川艾葉2.78%、湯陰艾葉1.48%。2.止痛微乳凝膠的制備及評(píng)價(jià)依據(jù)本課題組前期的研究基礎(chǔ),制備得到止痛微乳凝膠。對(duì)艾葉揮發(fā)油復(fù)方止痛微乳凝膠的理化參數(shù)進(jìn)行了測(cè)定,試驗(yàn)結(jié)果證明該微乳粒徑符合要求,且艾葉揮發(fā)油復(fù)方止痛微乳凝膠的其他理化參數(shù),如電導(dǎo)率、pH值、折光率等都較為穩(wěn)定;同時(shí)對(duì)止痛微乳凝膠中揮發(fā)油含量測(cè)定的方法學(xué)進(jìn)行了考察,包括專屬性、線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性以及加樣回收率,結(jié)果如下:專屬性結(jié)果表明空白凝膠對(duì)止痛微乳凝膠中桉油精和薄荷酮的測(cè)定沒(méi)有影響;桉油精和薄荷酮分別在50.18~802.88μg/mL和50.23~251.15μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好;桉油精和薄荷酮精密度考察的RSD(n=6)分別為1.192%和2.04%,均小于3%,說(shuō)明此方法的精密度良好;桉油精和薄荷酮穩(wěn)定性考察的RSD(n=6)分別為0.652%和1.82%,均小于3%,說(shuō)明此方法的穩(wěn)定性良好;桉油精和薄荷酮重復(fù)性考察的RSD(n=6)分別為0.361%和1.66%,均小于3%,說(shuō)明此方法的重復(fù)性良好;在加樣回收率實(shí)驗(yàn)中,此方法下桉油精和薄荷酮的平均回收率的RSD(n=6)分別為1.99%和1.64%,均滿足要求。根據(jù)線性得到了凝膠中桉油精和薄荷酮的含量,其中桉油精的含量為187.13μg/mL,薄荷酮含量為175.88μg/mL。3.止痛微乳凝膠體外經(jīng)皮滲透研究及皮膚刺激性研究對(duì)止痛微乳凝膠體外經(jīng)皮滲透量進(jìn)行測(cè)定,建立了止痛微乳凝膠接收液中桉油精和薄荷酮的標(biāo)準(zhǔn)曲線,桉油精和薄荷酮對(duì)照品分別在1.21~300.05μg/mL和1.07~374.91μg/mL濃度范圍內(nèi)線性良好。同時(shí)體外經(jīng)皮滲透研究結(jié)果表明止痛微乳凝膠在12h內(nèi)桉油精和薄荷酮的釋放均接近Higuchi方程,表明止痛微乳凝膠具有緩釋的作用效果。按照皮膚刺激性研究試驗(yàn)要求,以家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,采用自身左右對(duì)照法研究止痛微乳凝膠的皮膚刺激性。結(jié)果表明止痛微乳凝膠對(duì)完整皮膚單次或多次給藥對(duì)家兔皮膚用藥部位未見出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚刺激反應(yīng)。4.止痛微乳凝膠鎮(zhèn)痛藥效學(xué)研究通過(guò)冰醋酸扭體實(shí)驗(yàn)和二甲苯致耳腫脹試驗(yàn),考察止痛微乳凝膠的抗炎鎮(zhèn)痛的藥理作用。醋酸扭體實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,高、中、低濃度的止痛微乳凝膠在一定的程度上都能對(duì)小鼠的扭體反應(yīng)都起到了抑制的作用。止痛微乳凝膠可以通過(guò)提高小鼠的痛閾,延長(zhǎng)小鼠對(duì)痛刺激反應(yīng)的潛伏時(shí)間,從而減少扭體次數(shù)。其中,中等濃度組止痛微乳凝膠對(duì)抑制小鼠扭體最具抑制作用,疼痛抑制率為40.28%。二甲苯致耳腫脹實(shí)驗(yàn)表明,高、中、低濃度的止痛微乳凝膠在一定的程度上都能對(duì)二甲苯所致的小鼠耳腫脹起到抑制作用,高、中、低濃度止痛微乳凝膠的耳腫脹抑制率分別為32.63%、57.89%和15.79%。其中中等濃度組對(duì)小鼠的抑制率在3個(gè)濃度給藥組中表現(xiàn)出了最為顯著地抑制耳腫脹的效果,對(duì)降低實(shí)驗(yàn)組小鼠的右耳腫脹度最為突出。
【學(xué)位單位】：江西中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R283.6;R285.5
【部分圖文】：

13蘄春艾葉響應(yīng)面曲面圖

14湯陰艾葉響應(yīng)面曲面圖

15四川艾葉響應(yīng)面曲面圖
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2840213