目的:觀察虎杖苷對大鼠腦缺血/再灌注損傷(Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)后神經(jīng)功能缺損評分和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響;腦缺血/再灌注損傷后Caspase-8(半胱天冬酶-8)、FLIP(Flice抑制蛋白)蛋白表達(dá)的變化,以及虎杖苷對其表達(dá)的影響,探究虎杖苷對腦缺血/再灌注損傷的保護(hù)機(jī)制。方法:選用SPF級健康雄性SD大鼠96只,按隨機(jī)數(shù)字表分成3組即:假手術(shù)組、模型組、虎杖苷組。大鼠于造模前7天開始給藥,假手術(shù)組和模型組每天給予生理鹽水10mL/(kg.d),虎杖苷模型組每天給予虎杖苷15mg/(kg.d),均每日灌胃1次。采用線栓法建立大腦中動脈閉塞局灶性腦缺血模型,于缺血后2h恢復(fù)再灌注,造模完成后每日給藥,分別于6h、72h處死動物,采用Longa法進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分;采用TUNEL法觀測大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡;免疫組化染色法分析大鼠海馬區(qū)Caspase-8、FLIP蛋白的平均灰度值;RT-PCR法觀測大鼠海馬區(qū)Caspase-8、FLIP蛋白mRNA的表達(dá)。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果:1.假手術(shù)組無神經(jīng)功能缺損,模型組和虎杖苷組均有不同程度神經(jīng)功能缺損癥狀,兩組6h、72h兩個時間點比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與假手術(shù)組比較,模型組各時間點神經(jīng)缺損癥狀明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與模型組比較,虎杖苷組各時間點神經(jīng)缺損癥狀減輕,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.假手術(shù)組未見明顯凋亡細(xì)胞,模型組和虎杖苷組6h、72h海馬區(qū)及可以觀察到凋亡細(xì)胞;與假手術(shù)組比較,模型組各時間凋亡細(xì)胞增加(P0.01);與模型組比較,虎杖苷表達(dá)明顯低于模型組,兩組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);其中兩組72h凋亡細(xì)胞較6h表達(dá)量增高,兩個時間點兩組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.假手術(shù)組未見明顯Caspase-8蛋白及mRNA表達(dá),模型組、虎杖苷組6h、72hCaspase-8蛋白及mRNA表達(dá)均增高;與假手術(shù)組比較,模型組各時間點表達(dá)明顯增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);與模型組比較,虎杖苷組Caspase-8表達(dá)低于模型組,兩組組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);模型組72h較6h表達(dá)明顯增加,兩個時間點兩組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01),虎杖苷組72h較6h比較變化不明顯,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.假手術(shù)組未見明顯FLIP蛋白及mRNA表達(dá),模型組、虎杖苷組6h、72hFLIP蛋白及mRNA表達(dá)均增高,與假手術(shù)組比較,模型組各時間點FLIP表達(dá)增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);虎杖苷組FLIP表達(dá)高于模型組,兩組組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05);其中兩組72h較6h表達(dá)增加,兩個時間點兩組間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.大鼠腦缺血/再灌注損傷后,Caspase-8、FLIP蛋白的表達(dá)均高于對照組;2.虎杖苷對腦缺血/再灌損傷的保護(hù)機(jī)制可能通過下調(diào)Caspase-8的同時,促進(jìn)FLIP的表達(dá),從而減少腦缺血/再灌注損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡,減輕腦組織損傷。
【學(xué)位單位】：湖南中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

尾倒懸時左側(cè)上肢向胸前屈曲e 1 tail lift when the left upper limb to the chestn圖 2 行走時向左轉(zhuǎn)圈Figure 2 Circle to the leftwhen walking

尾倒懸時左側(cè)上肢向胸前屈曲e 1 tail lift when the left upper limb to the chestn圖 2 行走時向左轉(zhuǎn)圈Figure 2 Circle to the leftwhen walking

圖 3 中模型組、虎杖苷組兩組 72h 較 6h 表達(dá)增加，aP<0.05；與假手術(shù)組相比，模型組圖 3：各組大鼠凋亡細(xì)胞數(shù)表達(dá)圖Figure 3: Expression of apoptotic cells in each group
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2840205