目的:采用大鼠左心冠狀動脈前降支(LAD)結扎術制備心衰模型,對芪參顆粒及其不同治則包括溫陽益氣組成分、活血組成分、解毒組成分進行藥效學評價,并研究其對心梗后心衰心肌能量代謝的調控機制。方法:1.雄性SD大鼠105只適應性喂養(yǎng)1周后進行LAD結扎術,術后分為假手術組(只穿線不結扎)、模型組(LAD結扎,灌胃清水)、芪參顆粒組(LAD結扎,灌服芪參顆粒2.352 g/Kg)、溫陽益氣組(LAD結扎,灌服溫陽益氣中藥1.0689 g/Kg)、活血組(LAD結扎,灌服活血中藥0.2928 g/Kg)解毒組(LAD結扎,灌服解毒中藥0.8230 g/Kg)、福辛普利組(LAD結扎,灌服福辛普利1.167mg/Kg),每日灌胃給藥一次,28天后取材,通過超聲心動、HE染色對于芪參顆粒、溫陽益氣組中藥、活血組中藥、解毒組中藥及福辛普利進行心功能和病理形態(tài)的藥效學研究。2.測定假手術組、模型組、芪參顆粒組、溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組血脂指標,包括TC、TG、LDL、HDL,以評價不同治則藥物改善脂代謝的程度。3.以假手術組、模型組、芪參顆粒組、溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組用Western Blot法檢測心肌脂代謝相關指標AMPK、P-AMPK、PGC-1α、PPARα、CD36、CPT-1a,以評價不同治則藥物改善脂代謝的程度。結果:1.超聲心動檢查結果顯示,模型組EF值和FS值較假手術組顯著下降,分別下降了52.83%和45.83%(均P0.001),芪參顆粒治療28天可顯著提高心衰大鼠的EF值和FS值,較模型組提高14.09%(P0.001)和7.75%(P0.01),溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組治療后顯示出類似效果,其中溫陽益氣組對EF值和FS值的改善分別較模型組提高了11.97%和6.96%(均P0.01);活血組對EF值和FS值的改善分別較模型組提高了12.10%和7.77%(均P0.01);解毒組對EF值和FS值的改善分別較模型組提高了11.34%(P0.01)和5.94%(P0.05);福辛普利組對EF值和FS值的改善分別較模型組提高了14.37%和7.95%(均P0.01)。模型組LVID;d和LVID;s均較假手術組明顯升高,表明模型組大鼠心腔擴大。芪參顆�？梢悦黠@抑制心腔擴大,LVID;d和LVID;s較模型組分別下降了17.17%(P0.001)和16.01%(P0.01),溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組治療后分別使LVID;d和LVID;s較模型組有下調,其中溫陽益氣組較模型組LVID;d和LVID;s分別下降了11.40%(P0.05)和20.31%(均P0.001);活血組較模型組LVID;d和LVID;s分別下降了11.73%(P0.05)和15.85%(P0.01);解毒組較模型組LVID;d和LVID;s分別下降了8.52%和15.29%(P0.01),其中解毒組較模型組LVID;d相比無顯著性差異;福辛普利組較模型組LVID;d和LVID;s分別下降了1.72%和8.02%(P0.05),LVID;d較模型組相比無顯著性差異。2.HE染色結果顯示,假手術組中心肌細胞排列有序而緊密;在模型組中心肌梗死邊緣區(qū)可以見到心肌細胞排列變得松散,其細胞間質已由大量的膠原纖維所替代,并在細胞間質中散在眾多炎性細胞浸潤;芪參顆粒組雖然也存在細胞間質中填充有纖維組織,但與模型組相比較其纖維在細胞間質中的浸潤較為局限,心肌細胞排列較為致密且區(qū)域較大,使得心肌細胞能夠更好的維持心室壁韌性。溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組對心梗后心衰心肌細胞的作用和芪參顆粒組類似。3.模型組血清TC、TG、LDL較假手術組均顯著升高,經芪參顆粒治療28天后TC、TG和LDL分別降低約46.06%(P0.001)、60.98%(P0.001)和72.31%(P0.001)。芪參顆粒拆方成分中溫陽益氣組血清TC、TG、LDL較模型組分別下降43.95%(P0.001)、60.98%(P0.001)和50.55%(P0.001)�；钛M較模型組TC、TG、LDL分別下降30.70%(P0.01)、29.55%(P0.01)和35.96%(P0.01)。解毒組較模型組TC、TG、LDL分別下降34.16%(P0.01)、53.57%(P0.001)和42.63%(P0.001)。福辛普利組較模型組TC、TG、LDL分別下降18.48%、45.23%(P0.001)和46.59%(P0.001),其中福辛普利較模型組血清TC含量變化相對于模型組無顯著性差異。模型組血清HDL含量較假手術組明顯降低,經芪參顆粒治療后其血清中HDL較模型組升高100.83%(P0.001);溫陽益氣組較模型組升高107.84%(P0.001);活血組較模型組升高43.77%,其含量變化無顯著性差異;解毒組較模型組升高50.32%,其含量變化無顯著性差異;福辛普利組較模型組升高73.34%(P0.01)。4.WB實驗結果顯示,相對于假手術組大鼠,模型組中的AMPK顯著下降,經芪參顆粒治療后AMPK上升了72.22%(P0.01),其中溫陽益氣組相對于模型組增加了64.37%(P0.5),活血組相對于模型組增加了76.43%(P0.01),解毒組相對于模型組增加了82.33%(P0.01),福辛普利組相對于模型組上升了110.22%(P0.01)。結果顯示芪參顆粒給藥治療后AMPK表達增加,其拆方組對于AMPK的表達均有增加,其作用與福辛普利相似。相對于假手術組大鼠,模型組的p-AMPK顯著下降下降,經過芪參顆粒治療后與模型組比較,芪參顆粒組的p-AMPK上升了113.29%(P0.01)。其中溫陽益氣組相較于模型組上升了157.82%(P0.01),活血組相對模型組上升了45.38%(P0.01),解毒組相對于模型組上升了83.00%(P0.01),福辛普利組相對模型組上升了149.54%(P0.01)。相對于假手術組大鼠,模型組中的PGC-1α顯著下降,經芪參顆粒治療后PGC-1α上升了105.12%(P0.01),其中溫陽益氣組與解毒組相對于模型組分別增加了177.47%(P0.01)和122.82%(P0.01),活血組相對于模型組增加了89.51%(P0.01),福辛普利組相對于模型組上升了117.43%(P0.01)。相對于假手術組大鼠,模型組大鼠PPARα顯著下降,經過芪參顆粒治療后與模型組比較,芪參顆粒組PPARα上升了58.50%(P0.01),溫陽益氣組相對于模型組PPARα上升了104.06%(P0.01),活血組相對于模型組PPARα上升了72.82%(P0.01),解毒組相對于模型組PPARα上升了163.66%(P0.01),福辛普利組相對于模型組PPARα上升了31.46%(P0.01)。相對于假手術組大鼠,模型組大鼠CD36顯著下降,與模型組相比,芪參顆粒組CD36上升了24.48%(P0.01),溫陽益氣組相對于模型組CD36上升了29.06%(P0.01),活血組相對于模型組CD36上升了24.42%(P0.01),解毒組CD36上升了11.16%,其含量變化無顯著性差異,福辛普利組CD36上升了16.99%(P0.05)。相對于假手術組大鼠,模型組CPT-1a含量顯著降低,經芪參顆粒治療后與模型組相比較,芪參顆粒組CPT-1a上升了122.86%(P0.01),結果提示在模型組中脂肪酸代謝受損,經芪參顆粒治療后脂肪酸代謝增強、CPT-1a含量升高,溫陽益氣組相對于模型組CPT-1a上升了165.77%(P0.01),活血組相對于模型組CPT-1a上升了108.29%(P0.01),解毒組相對于模型組CPT-1a上升了153.55%(P0.01),福辛普利組相對于模型組CPT-1a下降了20.81%,其含量變化無顯著性差異。結論:1.芪參顆粒及其拆方溫陽益氣組、活血組、解毒組可以有效緩解心梗后心衰大鼠心功能其EF值FS值均較模型組升高,對于LVID;d和LVID;s均有不同程度改善。2.芪參顆�？梢杂行Ы档托墓：笮乃ゴ笫笱褐蠺C、TG、LDL水平,并提高血液中HDL水平,改善心梗后心衰大鼠脂代謝紊亂,其拆方成分在降低血液中TC、TG、LDL、提高HDL中均發(fā)揮不同程度作用,其中溫陽益氣組在降低血液中TC、TG、LDL與提高HDL表現(xiàn)較其他拆方組更強。3.芪參顆粒可以有效提高心梗后心衰大鼠心肌能量代謝水平,其拆方組中溫陽益氣組對于提升能量代謝藥效更為顯著,可以顯著提高能量代謝相關指標AMPK、p-AMPK、PGC-1α、PPARα,在芪參顆粒全方中發(fā)揮主要調節(jié)作用。4.芪參顆�？梢杂行岣咝墓：笮乃ゴ笫笮募≈x水平,其拆方組都能夠不同程度增強脂代謝相關蛋白CD36、CPT-1a的表達,其中溫陽益氣組藥效更為突出,在芪參顆粒全方治療心梗后心衰脂代謝異常、提升脂代謝水平中發(fā)揮主要治療作用。5.經實驗研究發(fā)現(xiàn),芪參顆�？梢燥@著改善心梗后心衰大鼠心功能、改善血脂代謝水平,增加心梗后心衰大鼠脂代謝能力,從而提高整體心肌能量供應。其中溫陽益氣組在改善心梗后心衰大鼠心肌能量代謝,尤其是脂代謝方面起到主要的治療作用,在提升能量代謝方面藥效整體優(yōu)于活血組與解毒組,這與溫陽益氣藥組的所體現(xiàn)出的溫陽益氣治則的精神不謀而合。芪參顆粒為各個治則藥物組合而成,各治則藥物在心梗后心衰的不同階段和不同方面起著相應的治療和協(xié)同作用。意義:本研究進行了芪參顆粒及其拆方成分溫陽益氣、活血、解毒組在改善心梗后心衰大鼠的藥效學評價,并揭示了芪參顆粒及其拆方成分在改善心梗后心衰大鼠能量代謝的藥理機制。
【學位單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

心臟組織切片經HE染色放大400倍,可在視野中觀察到各個組別對于心梗后心衰心肌組織的影響。其中假手術組心肌細胞排列有序而緊密;在模型組心肌梗死邊緣區(qū)可以見到心肌細胞排列變得松散,其細胞間質已由大量的纖維細胞所替代,并在細胞間質中散在眾多炎性細胞浸潤;芪參顆粒組雖然也存在細胞間質中填充有纖維組織,但與模型組相比較其纖維在細胞間質中的浸潤較為局限,心肌細胞排列較為致密且區(qū)域較大,使得心肌細胞能夠更好的維持心室壁韌性。溫陽益氣組、活血組、解毒組、福辛普利組對心梗后心衰心肌細胞的作用和芪參顆粒組類似。三、討論

超聲心動結果

超聲心動結果
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本文編號：2840060