目的:糖尿病腎損傷是糖尿病(Diabetes mellitus,DM)患者最常見(jiàn)、也是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。為觀察富硒木耳水提物(aqueous extract of Se-enriched A.Auricularia,AESAA)對(duì)糖尿病小鼠腎損傷的影響,并探討AESAA對(duì)糖尿病腎損傷保護(hù)作用的機(jī)制,以普通木耳水提物(aqueous extract of A.Auricularia,AEAA)做對(duì)照,進(jìn)行了本項(xiàng)研究。方法:(1)水提取、冷凍干燥法制備AESAA和AEAA凍干粉,采用電感耦合等離子質(zhì)譜法(inductively coupled plasma mass spectrometry,ICP-MS)對(duì)AESAA和AEAA中硒含量進(jìn)行測(cè)定。(2)采用1,1-二苯基-2-苦肼基自由基(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)清除試驗(yàn)、羥自由基清除試驗(yàn)、超氧自由基清除試驗(yàn)和還原力試驗(yàn)共同評(píng)價(jià)AESAA的體外抗氧化能力。(3)試驗(yàn)選取60只B57C/6J小鼠,采用高脂飼料飼喂并聯(lián)合單次劑量注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方式構(gòu)建Ⅱ型糖尿病小鼠模型,根據(jù)人體對(duì)硒的最大耐受量設(shè)計(jì)小鼠給藥劑量。(4)灌胃給藥8周后,處死小鼠。觀察AESAA對(duì)糖尿病小鼠口服糖耐量及血脂的影響;觀察AESAA對(duì)糖尿病小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)含量的影響;病理切片評(píng)價(jià)AESAA對(duì)小鼠腎臟病理變化的影響。(5)試劑盒檢測(cè)糖尿病小鼠血清及腎組織中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性、過(guò)氧化氫酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)的水平變化,觀察AESAA對(duì)糖尿病小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。(6)酶聯(lián)免疫法檢測(cè)糖尿病小鼠血清及腎組織中的炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的含量變化,觀察AESAA對(duì)糖尿病小鼠體內(nèi)炎癥因子的影響。(7)采用Western blot法研究AESAA對(duì)糖尿病小鼠腎組織中RAGE、p-Erk、p-JNK、p-P38、p-NF-κB蛋白表達(dá)的影響,并經(jīng)免疫組化法對(duì)腎組織中RAGE的表達(dá)進(jìn)行驗(yàn)證,確定AESAA對(duì)糖尿病腎損傷保護(hù)作用的機(jī)制。結(jié)果:(1)成功制備AESAA和AEAA凍干粉,AESAA中的硒含量為31.79 mg/kg,AEAA中的硒含量為4.4 mg/kg。(2)在4種抗氧化體系中,AESAA的抗氧化能力均明顯高于相同濃度的AEAA。其中,AESAA對(duì)DPPH自由基和羥自由基具有較強(qiáng)的清除能力,清除率分別為66.85%和64.69%。(3)成功建立Ⅱ型糖尿病小鼠模型。(4)AESAA低劑量能降低糖尿病小鼠血糖水平(P0.05),改善糖尿病小鼠口服糖耐量;AESAA低、高劑量能夠顯著降低糖尿病小鼠血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平(P0.01),增加高密度脂蛋白(HDL-C)水平(P0.01),有效改善糖尿病小鼠脂質(zhì)紊亂;AESAA低、高劑量降低糖尿病小鼠腎小球系膜基質(zhì)和空泡,且血清中腎功能指標(biāo)BUN、Cr(P0.01)和UA的水平(P0.05)較模型組小鼠明顯降低。(5)AESAA低、高劑量能升高糖尿病小鼠血清及腎組織中GSH-Px(P0.05,P0.01)、CAT(P0.05,P0.01)的活性并降低MDA(P0.05,P0.01)的含量,改善糖尿病小鼠高糖引起的氧化應(yīng)激狀態(tài)。(6)AESAA低、高劑量能降低糖尿病小鼠血清及腎組織中炎癥因子TNF-α(P0.01)、IL-1β(P0.05,P0.01)和IL-6(P0.01)的水平。(7)Western blot和免疫組化結(jié)果顯示:AESAA能降低糖尿病小鼠腎組織中RAGE、p-JNK、p-Erk、p-P38、p-NF-κB蛋白的表達(dá)(P0.05,P0.01)。結(jié)論:AESAA通過(guò)改善氧化應(yīng)激和減少炎癥減輕糖尿病小鼠的腎損傷,其機(jī)制可能是抑制RAGE/MAPK/NF-κB信號(hào)通路反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位單位】：吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

將升溫至 160 ℃繼續(xù)消解直至觀察到消解瓶中剩余 0.5 mL 溶液左右，恢復(fù)室溫后加超純，每個(gè)樣品重復(fù)三次。ICP-MS 儀器工作條件表 1-1 ICP-MS 儀器工作條件Tab.1-1 The operating conditions of ICP-MS設(shè)定條件 工作參數(shù) 1500 W 數(shù)據(jù)采集次數(shù) 0.9 L/min 進(jìn)樣深度 0.25L /min 蠕動(dòng)泵速 0.8 L/min S/C 溫度 圖 1.1）計(jì)算 AESAA 及普通木耳水提物中的硒含量為 31.79 mg/kg，AEAA 中的總硒含量Y=1.370E-0.004*X+3.805E-0.05）

圖 2.1 AESAA、AEAA 及 Vc 對(duì) DPPH 自由基的清除能力ure 2.1 the DPPH scavenging ability of AESAA, AEAA an能力 及 Vc 對(duì)羥自由基清除能力的結(jié)果見(jiàn)圖 2.2。在上升。AESAA 對(duì) OH·清除能力高于 AEAA，在 OH·清除率分別為 64.69%、47.97%。IC50 分別圖 2.2 AESAA、AEAA 及 Vc 對(duì)羥自由基的清除能力re 2.2 the hydroxyl scavenging ability of AESAA, AEAA

17圖 2.2 AESAA、AEAA 及 Vc 對(duì)羥自由基的清除能力ure 2.2 the hydroxyl scavenging ability of AESAA, AEAA 除能力測(cè)定A 及 Vc 對(duì)超氧自由基清除能力的結(jié)果見(jiàn)圖 2.3。超氧自由基的清除率很低。當(dāng)濃度在 3.0 mg/m 48.3%，尚未達(dá)到理想水平。圖 2.3 AESAA、AEAA 及 Vc 對(duì) DPPH 自由基的清除能力.3 the Superoxide Free radical scavenging ability of AESAA
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許仲松;姜京植;張默函;;蘆根醇提物對(duì)糖尿病小鼠微量元素干預(yù)效果的研究[J];吉林醫(yī)學(xué);2012年01期

2 劉建;黃永德;田小雨;劉利梅;黃少玲;劉志偉;于君;姚曉強(qiáng);黃聿;;血晶素修復(fù)2型糖尿病小鼠血管內(nèi)皮舒張功能及其可能機(jī)制[J];微循環(huán)學(xué)雜志;2011年02期

3 周群;毛良;陳衛(wèi)星;宋菊敏;;糖尿病小鼠尿素循環(huán)的變化及其機(jī)理的初步探討[J];天津醫(yī)藥;1987年06期

4 潘長(zhǎng)玉,村上啟治,石川和夫,比嘉清憲,三村悟郎;應(yīng)用單克隆抗體對(duì)非肥胖糖尿病小鼠(NOD)淋巴細(xì)胞亞群分布的研究[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;1988年01期

5 潘長(zhǎng)玉;村上啟治;石川和夫;比嘉清憲;三村悟郎;;應(yīng)用單克隆抗體對(duì)非肥胖糖尿病小鼠(NOD)淋巴細(xì)胞亞群分布的研究[J];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào);1988年01期

6 劉德珍;楊柳;沈克飛;;抗菌活性肽六肽對(duì)糖尿病小鼠器官病理?yè)p傷影響的觀察[J];中國(guó)糖尿病雜志;2019年10期

7 王冰;程麗靜;劉明川;高政南;;糖尿病小鼠肝臟脂肪酸合成酶的動(dòng)態(tài)表達(dá)[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年02期

8 張獻(xiàn)彩;劉秀敏;李軍改;張麗娜;;糖尿病小鼠小腸黏膜胰島素受體的研究[J];中外醫(yī)療;2012年04期

9 范照冬;;海賜康用于糖尿病小鼠降血糖效果觀察[J];山東醫(yī)藥;2008年17期

10 田蓓;黎曉新;沈麗;趙敏;閆征;董建強(qiáng);于文貞;;造血干細(xì)胞對(duì)糖尿病小鼠視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞影響的研究[J];中華眼科雜志;2006年09期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙輝;過(guò)表達(dá)IL-10的脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)糖尿病小鼠慢性創(chuàng)面愈合的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2019年

2 孫悅;高糖激活TLR9信號(hào)通路誘導(dǎo)糖尿病小鼠認(rèn)知損害及AD樣神經(jīng)病變[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2018年

3 韋球;胰島素對(duì)糖尿病小鼠創(chuàng)面感染銅綠假單胞菌生物膜形成及環(huán)二鳥(niǎo)苷酸調(diào)控影響的體內(nèi)外研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

4 李程;JNK2在姜黃素衍生物C66預(yù)防1型糖尿病小鼠心血管系統(tǒng)并發(fā)癥中作用[D];吉林大學(xué);2019年

5 周琪;1型糖尿病小鼠模型與1型糖尿病病人銅、鋅、鎂、鈣變化的研究[D];吉林大學(xué);2018年

6 王穎瑩;STZ糖尿病小鼠創(chuàng)傷難愈的轉(zhuǎn)基因治療及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 胡太平;Sonic Hedgehog促糖尿病小鼠傷口愈合及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2006年

8 庹勤慧;Angiopoietin-1對(duì)糖尿病小鼠心肌缺血損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];中南大學(xué);2007年

9 歐陽(yáng)建;同基因造血干細(xì)胞移植治療1型糖尿病小鼠的療效及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2010年

10 胡振夏;肝糖原分子結(jié)構(gòu)的分布均勻性及晝夜節(jié)律變化和1型糖尿病小鼠肝糖原分子結(jié)構(gòu)研究[D];華中科技大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王晶晶;富硒木耳水提物對(duì)糖尿病小鼠腎損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2019年

2 李慧;TLR4受體抑制劑TAK-242改善2型糖尿病小鼠海馬神經(jīng)炎癥[D];南華大學(xué);2019年

3 李雪蓮;Klotho對(duì)糖尿病小鼠的心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[D];南昌大學(xué);2019年

4 肖國(guó)鳴;油酰乙醇胺（OEA）對(duì)2型糖尿病小鼠的治療作用及機(jī)制研究[D];廈門(mén)大學(xué);2017年

5 陸穎翀;牡楊水提物對(duì)糖尿病小鼠的降糖作用及其相關(guān)機(jī)制初步研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

6 范詠梅;柿桃提取物對(duì)糖尿病小鼠降血糖作用的研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

7 李志梅;牡荊素對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠睪丸功能障礙的作用及機(jī)制研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2019年

8 韓曉旭;紫云英苷對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠生精功能損傷的影響[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2019年

9 王征;T細(xì)胞表面抗原CD26（DPP4）通過(guò)激活ERK1/2和NF-κB信號(hào)通路促進(jìn)糖尿病小鼠主動(dòng)脈鈣化[D];西南醫(yī)科大學(xué);2019年

10 劉玉花;Caveolin-1對(duì)2型糖尿病小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞功能的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2839827