目的:通過骨通貼膏對大鼠刺激模型鎮(zhèn)痛、抗炎的影響,進行鎮(zhèn)痛、抗炎的主要藥效學研究,觀察骨通貼膏鎮(zhèn)痛、抗炎作用并探索其作用機理,并通過骨通貼膏對皮膚刺激性試驗,研究其制劑安全性,為臨床用藥提供理論依據(jù)。方法:實驗一:采用SD大鼠,通過甲醛法制備大鼠急性疼痛模型,評價骨通貼膏的鎮(zhèn)痛作用,并分別進行大鼠(1)血漿β-內(nèi)啡肽含量測定;(2)血漿PGE2含量測定;(3)脊髓c-fos基因檢測;(4)血清、局部組織NO含量測定;(5)血清、局部組織、腦脊髓P物質(zhì)含量測定。實驗二:采用SD大鼠,通過胰蛋白酶法制備大鼠急性疼痛模型,評價骨通貼膏的鎮(zhèn)痛作用,并分別進行大鼠(1)血漿β-內(nèi)啡肽含量測定;(2)血漿PGE2含量測定;(3)脊髓c-fos基因檢測;(4)血清、局部組織NO含量測定;(5)血清、局部組織、腦脊髓P物質(zhì)含量測定。實驗三:采用SD大鼠,通過甲醛法制備大鼠急性炎癥模型,評價骨通貼膏的抗炎作用,并分別進行大鼠(1)炎癥組織TNF-α含量測定;(2)炎癥組織IL-1含量測定;(3)炎癥組織IL-6含量測定;(4)炎癥組織PGE2含量測定;(5)血清、炎癥組織NO含量測定;(6)血清、組織中5-HT含量測定;(7)血清、組織中HIS含量測定;(8)炎癥組織病理學觀察。實驗四:采用SD大鼠,通過制備大鼠慢性肉芽腫炎癥模型,評價骨通貼膏的抗炎作用,并分別進行大鼠(1)炎癥組織TNF-α含量測定;(2)炎癥組織IL-1含量測定;(3)炎癥組織IL-6含量測定;(4)炎癥組織PGE2含量測定;(5)血清、炎癥組織NO含量測定;(6)血清、組織中5-HT含量測定;(7)血清、組織中HIS含量測定;(8)炎癥組織病理學觀察。實驗五:取新西蘭兔采用同體自身左右側(cè)對比法單次給藥6h后,記錄皮膚刺激反應,進行單次給藥皮膚刺激性試驗,評價骨通貼膏制劑安全性。實驗六:采用新西蘭兔,經(jīng)皮膚給予骨通貼膏24h連續(xù)21天,記錄皮膚刺激反應,進行多次給藥皮膚刺激性試驗,評價骨通貼膏制劑安全性。結(jié)果:實驗一:在給藥后1h、2h、3h、4h、6h均能提高其痛閾值。骨通貼膏有效降低血漿中PGE2含量,升高血漿中β-內(nèi)啡肽含量,降低血清和致炎組織中NO含量,降低致炎組織和腦組織中P物質(zhì)含量,與模型對照組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05或P0.01)。但是對血清P物質(zhì)含量無明顯影響;對大鼠脊髓元c-fos基因表達亦無明顯影響(P0.05)。實驗二:在給藥后1h、1.5h、24h均能提高其痛閾值。骨通貼膏有效降低血漿中PGE2含量,提高血漿中β-內(nèi)啡肽含量,降低血清、炎癥組織中P物質(zhì)和NO含量、降低大腦組織P物質(zhì)的含量,與模型對照組比較有統(tǒng)計學差異(P0.05或P0.01)。但是骨通貼膏對脊髓c-fos基因表達沒有明顯影響(P0.05)。實驗三:在給藥后有抑制小鼠足跖腫脹的趨勢,但在給藥后1h、2h時沒有統(tǒng)計學差異(P0.05),從給藥后3h開始骨通貼中、高劑量組與模型對照組比較有統(tǒng)計學差異(P﹤0.05或P0.01),給藥后4h、6h骨通貼低、中、高劑量組與模型對照組比較均有統(tǒng)計學差異(P﹤0.05或P0.01)。骨通貼膏能降低血清和炎癥組織中NO和5-HT以及HIS的含量、降低炎癥組織中PGE2的含量、升高炎癥組織中IL-6的含量、影響炎癥組織病理改變(病理學評分顯著降低),骨通貼低、中、高劑量組與模型對照組比較均有統(tǒng)計學差異(P﹤0.05或P0.01)。骨通貼膏能降低炎癥組織中TNF-α含量,但是不具有統(tǒng)計學差異(P0.05)。骨通貼膏對炎癥組織中IL-1β的含量無明顯影響。實驗四:骨通貼膏能有效抑制慢性炎癥,能減小肉芽腫組織重量、降低血清和炎癥組織中NO和5-HT以及HIS的含量、降低炎癥組織中PGE2和IL-1β的含量,骨通貼低、中、高劑量組與模型組相比較具有統(tǒng)計學差異(P0.05或P0.01)。骨通貼膏對慢性炎癥組織病理改變無明顯影響,能降低TNF-α含量,但不具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。骨通貼膏對炎癥組織中IL-6的含量亦無明顯影響。實驗五:骨通貼膏PIB劑型低、中劑量對完整皮膚和破損皮膚兔均無刺激性反應。骨通貼膏PIB劑型高劑量對完整皮膚兔無刺激性反應,破損皮膚兔除藥后1h有輕度刺激性。骨通貼膏傳統(tǒng)劑型完整皮膚和破損皮膚兔均有輕度刺激性反應。實驗六:骨通貼膏傳統(tǒng)劑型出現(xiàn)皮膚刺激反應的時間點早于PIB劑型,且在同一時間段里,傳統(tǒng)劑型的刺激反應程度大于PIB劑型。結(jié)論:(1)骨通貼膏對甲醛致痛大鼠和胰蛋白酶致痛大鼠均具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,其作用機制可能是通過降低血血漿中PGE2含量,升高血漿中β-內(nèi)啡肽含量;降低血清和致炎組織中NO含量,降低致炎組織和腦組織中P物質(zhì)含量。(2)骨通貼膏對甲醛致炎大鼠模型大鼠具有較好的抗炎作用,其作用機理可能是降低血清和炎癥組織中的NO、5-HT、HIS的含量;降低炎癥組織中PGE2的含量,升高組織中IL-6的含量,改善局部炎癥組織的皮下水腫和炎癥細胞浸潤。(3)骨通貼膏對大鼠慢性肉芽腫模型具有較好的抗炎作用,能有效抑制炎癥,減少肉芽腫組織重量,其作用機理可能是通過降低血清和炎癥組織中NO、5-HT、HIS的含量;降低炎癥組織中PGE2和IL-1β的含量。(4)骨通貼膏(PIB劑型)經(jīng)皮膚給藥安全性較好。
【學位單位】：廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2017
【中圖分類】：R285.5
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一章 文獻綜述
    1.1 中藥鎮(zhèn)痛作用機理的研究進展
        1.1.1 鎮(zhèn)痛藥物研究現(xiàn)狀
        1.1.2 中藥鎮(zhèn)痛作用機理研究
    1.2 中藥抗炎作用機理的研究進展
        1.2.1 炎癥概述
        1.2.2 抗炎藥物研究現(xiàn)狀
        1.2.3 中藥抗炎作用機理研究
第二章 骨通貼膏鎮(zhèn)痛作用及機理研究
    2.1 骨通貼膏對大鼠甲醛刺激模型鎮(zhèn)痛試驗及作用機理研究
        2.1.1 實驗目的
        2.1.2 實驗材料
        2.1.3 主要實驗儀器
        2.1.4 劑量設(shè)計及分組
        2.1.5 統(tǒng)計分析
        2.1.6 實驗方法
        2.1.7 實驗結(jié)果
        2.1.8 實驗小結(jié)
    2.2 骨通貼膏對大鼠胰蛋白酶刺激模型鎮(zhèn)痛試驗及作用機理研究
        2.2.1 實驗目的
        2.2.2 實驗材料
        2.2.3 主要實驗儀器
        2.2.4 劑量設(shè)計及分組
        2.2.5 統(tǒng)計分析
        2.2.6 實驗方法
        2.2.7 實驗結(jié)果
        2.2.8 實驗小結(jié)
    2.3 討論與分析
        2.3.1 骨通貼膏藥效試驗研究背景
        2.3.2 骨通貼膏鎮(zhèn)痛藥效分析
        2.3.3 骨通貼膏鎮(zhèn)痛作用機理分析
第三章 骨通貼膏抗炎作用及機理研究
    3.1 骨通貼膏對大鼠甲醛刺激模型炎癥試驗及作用機理研究
        3.1.1 實驗目的
        3.1.2 實驗材料
        3.1.3 主要實驗儀器
        3.1.4 劑量設(shè)計及分組
        3.1.5 統(tǒng)計分析
        3.1.6 實驗方法
        3.1.7 實驗結(jié)果
        3.1.8 實驗小結(jié)
    3.2 骨通貼膏對大鼠慢性肉芽腫模型炎癥試驗及作用機理研究
        3.2.1 實驗目的
        3.2.2 實驗材料
        3.2.3 主要實驗儀器
        3.2.4 劑量設(shè)計及分組
        3.2.5 統(tǒng)計分析
        3.2.6 實驗方法
        3.2.7 實驗結(jié)果
        3.2.8 實驗小結(jié)
    3.3 討論與分析
        3.3.1 骨通貼膏抗炎藥效分析
        3.3.2 骨通貼膏抗炎作用機理分析
第四章 骨通貼膏制劑安全性研究
    4.1 骨通貼膏對新西蘭兔單次給藥皮膚刺激性試驗
        4.1.1 實驗目的
        4.1.2 實驗材料
        4.1.3 主要實驗儀器
        4.1.4 劑量設(shè)計及分組
        4.1.5 實驗方法
        4.1.6 實驗結(jié)果
        4.1.7 實驗小結(jié)
    4.2 骨通貼膏對新西蘭兔多次給藥皮膚刺激性試驗
        4.2.1 實驗目的
        4.2.2 實驗材料
        4.2.3 主要實驗儀器
        4.2.4 劑量設(shè)計及分組
        4.2.5 統(tǒng)計分析
        4.2.6 實驗方法
        4.2.7 實驗結(jié)果
        4.2.8 實驗小結(jié)
    4.3 討論與分析
        4.3.1 骨通貼膏的藥物基本情況
        4.3.2 骨通貼膏制劑安全性分析
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝
附件

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本文編號：2838085