傳統(tǒng)中藥桑具有降血糖效果,前期研究表明,五種�；钚猿煞�1-脫氧野尻霉素(1-deoxynojirimycin,DNJ)、矢車菊素-3-葡萄糖苷(cyanidin-3-glucoside,C3G)、矢車菊素-3-蕓香苷(cyanidin-3-rutinoside,C3R)、白藜蘆醇(resveratrol,RES)和氧化白藜蘆醇(oxyresveratrol,OXY)具有降糖作用,降血糖研究中胰島細(xì)胞的改善至關(guān)重要。活性物質(zhì)中到底是哪種主導(dǎo)了改善β細(xì)胞的分泌功能?迄今為止,其在促胰島素分泌、抵抗胰島細(xì)胞凋亡的效果及作用機(jī)制方面的比較研究未見報(bào)道。本論文擬系統(tǒng)比較研究桑五種活性成分在改善β細(xì)胞胰島素分泌、細(xì)胞凋亡及其機(jī)制方面的差異。本文首先建立H2O2誘導(dǎo)胰島細(xì)胞損傷模型,結(jié)果表明250 μM H2O2氧化損傷MIN61小時(shí),細(xì)胞存活率、基礎(chǔ)(BIS)、高糖誘導(dǎo)(GSIS)胰島素分泌量顯著下降。在此模型下,研究�；钚猿煞謱�(duì)胰島素分泌及其信號(hào)通路的影響,結(jié)果表明DNJ、C3G、C3R處理MIN6之后,胰島素分泌增加,而RES和OXY只在低濃度(12.5μM)下顯示出一般的促進(jìn)效果。在信號(hào)通路上可以解釋為DNJ、C3G、C3R上調(diào)了 GK表達(dá),促成了細(xì)胞內(nèi)ATP積累以及胰島素分泌。并且它們同GLP-1R結(jié)合,提高了 GLP-1R和PDX-1表達(dá)量,因此上調(diào)胰島素分泌。最后,在氧化損傷模型下考察了桑活性成分對(duì)β細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的影響,ROS在胞內(nèi)的過量積累以及Caspase-3和Caspase-9活性被DNJ、C3G、C3R抑制,氧化應(yīng)激和MIN6凋亡也隨之減少。對(duì)于RES和OXY,低劑量(12.5μM)抑制細(xì)胞凋亡,但高劑量(50 μM)加速了過氧化氫誘導(dǎo)的MIN6細(xì)胞凋亡。綜上所述,此研究闡述了�；钚猿煞终{(diào)節(jié)胰島素分泌的機(jī)制可能是通過提高β細(xì)胞分泌能力和抑制β細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的,為桑資源的開發(fā)利用提供了依據(jù)。
【學(xué)位單位】：華東理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R285

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本文編號(hào)：2824836