目的:通過觀察壯通飲對(duì)冠心病心肌梗死大鼠TNF-α、IL-6、IL-10、NE、REN、AngⅡ、ALD、ET-1、TGF-β_1水平的影響,探討該方對(duì)冠心病心肌梗死大鼠的干預(yù)機(jī)制及防治作用,為壯通飲治療冠心病心肌梗死的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。同時(shí),為開發(fā)治療冠心病心肌梗死的廣西特色壯藥提供研究思路或策略。方法:將SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為空白組、假手術(shù)組、模型組、壯通飲(低、中、高)劑量組和陽性藥物對(duì)照組,共7個(gè)組,其中模型組、壯通飲(低、中、高)劑量組和陽性藥物對(duì)照組采用手術(shù)方法結(jié)扎心臟左冠狀動(dòng)脈前降支末梢建立大鼠冠心病心肌梗死模型,假手術(shù)組只開胸不結(jié)扎,造模后,壯通飲組按照低(6.8g/kg)、中(13.6g/kg)、高(27.2g/kg)不同劑量灌胃給藥,陽性藥物對(duì)照用復(fù)方丹參滴丸(80 mg/kg)灌胃給藥。給藥4周后,取血清和心肌。(1)給藥過程中,觀察并記錄大鼠死亡情況和一般情況。(2)通過心電圖分析心率變化情況。(3)通過HE染色觀察心肌病理變化。(4)通過酶聯(lián)反應(yīng)吸附測定法(ELISA)檢測血清TNF-α、IL-6、IL-10、REN、AngII、ALD、NE、ET-1水平。(5)通過蛋白印跡法(Western blot)檢測心肌組織ET-1蛋白表達(dá)。(6)通過免疫組化(IHC)和熒光實(shí)時(shí)定量(RT-PCR)方法檢測心肌組織TGF-β_1的表達(dá)。數(shù)據(jù)按照“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)”表示,組間比較采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行單因素方差分析,P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)一般情況比較:模型組大鼠出現(xiàn)飲食明顯減少,精神差,活動(dòng)度少,毛色干枯、無光澤,消瘦明顯,呼吸深快等表現(xiàn),藥物干預(yù)后,ZTY(低、中、高)劑量組、陽性藥物對(duì)照組上述現(xiàn)象均有不同程度改善,且ZTY低、中劑量組、陽性藥物對(duì)照組改善相對(duì)明顯。(2)心率變化情況:模型組大鼠心率明顯增高,藥物干預(yù)后心率明顯好轉(zhuǎn),組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3)HE染色:模型組炎癥細(xì)胞浸潤、心肌纖維化、膠原沉積明顯,藥物干預(yù)后,ZTY(低、中、高)劑量組、陽性藥物對(duì)照組上述現(xiàn)象均明顯好轉(zhuǎn),且中劑量組效果顯著。(4)酶聯(lián)反應(yīng)吸附法(ELISA):與空白組、假手術(shù)組相比,模型組血清TNF-α、IL-6、IL-10、REN、AngII、ALD、NE、ET-1水平明顯升高(P0.05);與模型組相比,ZTY(低、中、高劑量)組、陽性藥物對(duì)照組TNF-α、IL-6、REN、AngII、ALD、NE、ET-1水平明顯降低(P0.05),IL-10明顯升高(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與低劑量組比較,中、高、陽性藥物對(duì)照組TNF-α、IL-6、REN、AngII、ALD、NE、ET-1水平明顯降低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,IL-10的表達(dá)無明顯變化(P0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中、高、陽性藥物對(duì)照組間比較,TNF-α、IL-6、IL-10、REN、AngII、ALD、NE、ET-1的變化無意義(P0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(5)蛋白印跡法(Western blot):模型組ET-1蛋白相對(duì)表達(dá)量明顯高于空白組和假手術(shù)組,藥物干預(yù)后,ZTY(低、中、高劑量)組、陽性藥物對(duì)照組均降低,且中劑量組降低相對(duì)明顯。(6)TGF-β_1免疫組化(IHC):模型組呈強(qiáng)陽性表現(xiàn),藥物干預(yù)后,ZTY(低、中、高)劑量組、陽性對(duì)照組呈陽性表現(xiàn)。熒光實(shí)時(shí)定量法(RT-PCR)測TGF-β_1:與空白組、假手術(shù)組相比,模型組心肌組織TGF-β_1水平明顯升高(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與模型組相比,ZTY(低、中、高劑量)組、陽性藥物對(duì)照組TGF-β_1水平明顯降低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與低劑量組比較,中、高、陽性藥物對(duì)照組TGF-β_1水平明顯降低(P0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中、高、陽性藥物對(duì)照組間比較(P0.05),TGF-β_1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:(1)壯通飲具有改善大鼠一般狀況,降低心肌炎癥細(xì)胞聚集、減少炎癥因子(TNF-α、IL-6、ET-1、TGF-β_1)及神經(jīng)體液相關(guān)因子(NE、REN、AngII、ALD)釋放,對(duì)冠心病心肌梗死有一定治療作用。(2)壯通飲干預(yù)冠心病心肌梗死大鼠的作用機(jī)制可能與其減少炎癥細(xì)胞聚集、炎癥因子(TNF-α、IL-6、ET-1、TGF-β_1)及神經(jīng)體液因子(NE、REN、AngII、ALD)釋放或干擾其合成有關(guān),且以中劑量組效果最佳。
【學(xué)位單位】：右江民族醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

結(jié)扎心肌周圍顏色變暗，留線在心臟。5）閉胸，縫合氣管：用 4-0 線迅速縫合肋骨，并擠壓排除胸腔內(nèi)空氣，縫皮膚，消毒切口。拔出氣管插管，逐層縫合氣管前肌、皮膚淺筋膜和皮口（造�？傔^程約 20min 左右）。6）術(shù)后處理：術(shù)后完成Ⅱ?qū)?lián)心電圖記錄，肌內(nèi)注射 10 萬 U 青霉素預(yù)將大鼠放籠中室溫飼養(yǎng)，待其蘇醒。手術(shù)組：只開胸不結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈末梢，其他步驟均同模型組。鼠心肌梗死成功的標(biāo)準(zhǔn)：（1）手術(shù)過程中準(zhǔn)確結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支末證實(shí) ST 段抬高和病理性 Q 波（見圖 1-1、1-2、1-3）。

表 2-3 各組大鼠心率（HR； x s）Table 2- 3 Heart rate of rats in each group（HR； x s）別 n 劑量 10 組 10 10 ) 10 6.8 ) 10 13.6 ) 10 27.2 10 0.08 組、假手術(shù)組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；低、中、較，cP>0.05。pared with the blank group and the sham operation group,aP<0.05; Comp, Compared with the low dose group,cP<0.05; The compared between thecontrol groups,dP>0.05.

The effect of ZTY on the level of TNF- alpha, IL-6 and IL-10 in the serum of rats（pg/ms） n 劑量 TNF-α IL-6 IL-1組 10 101.18±6.53 73.37±3.02 22.75±組 10 103.80±5.84 74.01±3.46 22.64±組 10 171.52±6.43a104.25±4.06a29.12±低) 10 6.8 134.25±5.93b91.87±3.09b36.87±中) 10 13.6 119.57±5.64bcd81.75±3.19bcd38.12±2高) 10 27.2 116.80±6.61bcd82.75±3.45bcd36.62±3組 10 0.08 121.07±5.85bcd83.52±2.45bcd40.53±3：與空白組、假手術(shù)組比較，aP<0.05；與模型組比較，bP<0.05；與低劑量組比較P<0.05；中、高、對(duì)照組間比較，dP>0.05。: compared with the blank group and the sham operation group,aP<0.05; Compared with <0.05;Compared with the low dose group,cP<0.05; The compared between the middle, hcontrol groups,dP>0.05.

【參考文獻(xiàn)】

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1 王瑩;y囇

本文編號(hào)：2818432