目的:測定杜仲葉及梔子提取物對高脂飲食(High Fat Diet,HFD)誘導(dǎo)的肥胖大鼠血糖血脂,體重及組織病理學(xué)變化;監(jiān)測杜仲葉及梔子提取物對HFD誘導(dǎo)的肥胖大鼠膽汁流量改變,測定膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)受體蛋白的影響;探討杜仲葉及梔子提取物對HFD誘導(dǎo)的肥胖大鼠腸道中八種菌群的影響。方法:飼喂SD大鼠HFD鼠糧,空白對照組飼喂基礎(chǔ)鼠糧,8 w后選取造模成功大鼠,分為8組:空白對照組(N),模型組(M),梔子提取物組(GE)500 mg/kg,杜仲葉提取物組(EE)500 mg/kg,聯(lián)合用藥低劑量組(EEL+GEL)200mg/kg+200mg/kg,聯(lián)合用藥高劑量組(EEH+GEH)500 mg/kg+500 mg/kg,白藜蘆醇組(RES)500 mg/kg及熊去氧膽酸組(UC)500 mg/kg。每組10只,灌胃給藥8 w,其中N組和M組均灌胃等體積的0.5%的羧甲基纖維素鈉(Carboxymethylcellulose Sodium,CMC-Na)溶媒,其余各組給藥劑量同上,每天一次。8 w結(jié)束測定各給藥組體重、血脂水平、血糖水平、身長、葡萄糖及胰島素耐量。采用HE染色法和油紅O染色法觀察肝臟,骨骼肌,回腸,棕色脂肪組織(BAT)和白色脂肪組織(WAT)形態(tài)學(xué)變化;免疫組織化學(xué)法觀察WAT和BAT中線粒體解偶聯(lián)蛋白1(UCP-1)表達(dá);檢測各組大鼠6 h內(nèi)膽汁流量變化,Western Blot法測定WAT中的脂肪因子、回腸及肝臟組織膽汁酸相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)受體蛋白和肝臟組織中炎性因子的變化;16sRNA熒光定量法檢測大鼠糞便中八種菌群改變。結(jié)果:1.給藥8w末,與N組比,M組體重、WAT濕重、Lee’s指數(shù)均不同程度的增加,血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白(HDL-C)水平降低,葡萄糖及胰島素水平均增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且出現(xiàn)葡萄糖耐量損傷和胰島素抵抗。與M組比,各給藥組不同程度的改善上述指標(biāo)(P0.05)。HE染色顯示,與M組大鼠比較,各給藥組大鼠肝臟中炎癥改善,脂肪空泡減少,肝細(xì)胞排列有序;腸道腺體排列整齊,炎癥減少;WAT和BAT細(xì)胞形態(tài)大小均勻,排列整齊,同一視野下WAT細(xì)胞數(shù)量增多,BAT細(xì)胞數(shù)量增多;骨骼肌平滑,損傷減少。冰凍切片油紅O染色顯示,與M組比較,各給藥組肝臟組織和WAT中橘紅色脂滴聚集減少,BAT脂滴聚集增加,骨骼肌中脂滴減少,改善脂肪異位沉積。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示,與M組比較,各給藥組中WAT和BAT中UCP-1的平均光密度顯著增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.膽汁流量結(jié)果顯示,與M組比,各給藥組6h膽汁總流量不同程度增加,其中RES組、EE組、EEH+GEH組及UC組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Western Blot結(jié)果顯示,與M組比,各給藥組不同程度的上調(diào)肝臟組織中膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)、多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2)、多耐藥相關(guān)蛋白3(MRP3)、G蛋白偶聯(lián)受體(TGR5)、過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)、成纖維細(xì)胞生長因子19(FGF19)、�；悄懰峁厕D(zhuǎn)運(yùn)體(NTCP)、膽鹽輸出泵(BSEP)、跨膜G蛋白偶聯(lián)受體5(TGR5)、ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G5(ABCG5)和ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白G8(ABCG8)的表達(dá)量,上調(diào)WAT中過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)的表達(dá)量,上調(diào)回腸組織中成纖維細(xì)胞生長因子15(FGF15)、頂端鈉依賴性膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASBT)、ABCG5和ABCG8的表達(dá)量,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);各給藥組不同程度的下調(diào)肝臟組織中孕烷X受體(PXR)和Kelch樣ECH相關(guān)蛋白-1(KEAP-1),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。下調(diào)了肝臟組織中白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)的表達(dá)量,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),上調(diào)了肝臟組織中核轉(zhuǎn)錄因子P65和核因子E2相關(guān)因子2(NRF2)的表達(dá)量,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.16sRNA熒光定量法顯示,與M組比,各給藥組不同程度的增加腸道內(nèi)擬桿菌、毛螺菌科、雙歧桿菌、乳酸桿菌和理研菌科的相對豐度,降低了大腸桿菌、梭菌及厚壁菌的相對豐度。結(jié)論:綜上,杜仲葉及梔子提取物單劑量及聯(lián)合給藥組(1)均不同程度改善HFD肥胖大鼠體重、肝功能、組織病理學(xué)、血脂及血糖水平。(2)增加HFD肥胖大鼠膽汁流量,減輕肝臟炎癥并調(diào)控脂質(zhì)代謝。(3)能夠調(diào)節(jié)腸道中八種菌群,有助于腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R285.5
【部分圖文】：

圖 1.2 給藥 8w 后各實(shí)驗(yàn)組大鼠體型及附睪脂肪比較Fig.1.2 Comparison of body shape and epididymal fat of rats in each experimental groupafter 8w administration圖 1.3 給藥 8 w 后各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重 圖 1.4 給藥 8 w 各實(shí)驗(yàn)組大鼠攝食總量Fig.1.3 The weight of rats in each group Fig.1.4 Total dose of rats in each experimental

25圖 1.3 給藥 8 w 后各實(shí)驗(yàn)組大鼠體重 圖 1.4 給藥 8 w 各實(shí)驗(yàn)組大鼠攝食總量.1.3 The weight of rats in each group Fig.1.4 Total dose of rats in each experimeafter administration for eight weeks group after administration for eight weNote：#P<0.05 vs N with M;*P<0.05 vs each test group with M各組大鼠灌胃給藥 8 w 后，大鼠 WAT 濕重如圖 1.5 所示，與 N 組大鼠比較，大鼠 WAT 濕重明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與 M 組大鼠比較藥組大鼠的 WAT 濕重不同程度的減輕，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其 組，EEL+GEL 組及 EEH+GEH 組 WAT 濕重減輕最顯著。各組大鼠灌胃給藥 8 w 后，大鼠 Lee’s 指數(shù)如圖 1.6 所示，與 N 組大鼠比較，大鼠 Lee’s 指數(shù)明顯增加，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與 M 組大鼠比較

給藥8w各實(shí)驗(yàn)組大鼠攝食總量

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本文編號：2817518