本論文共分為三個(gè)部分。第一章對(duì)五味子屬植物瘤枝五味子(Schisandra bicolor W.C.Cheng var tuberculata(Y.W.Law)Y.W.Law)果實(shí)及藤莖的化學(xué)成分及其生物活性進(jìn)行了研究。第二章對(duì)茜草科植物育亨賓(Pausinystalia yohimbe)樹(shù)皮的生物堿類成分及生物活性進(jìn)行了系統(tǒng)的研究。第三章對(duì)2005-2016年間所報(bào)道的從茜草科植物中分離得到的生物堿類化合物進(jìn)行了綜述。采用微孔樹(shù)脂(MCI)、Sephadex LH-20葡聚糖凝膠、正相硅膠及ODS等柱色譜分離手段對(duì)瘤枝五味子果實(shí)及藤莖、育亨賓樹(shù)皮的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化,通過(guò)旋光等理化常數(shù)測(cè)定及UV、IR、HRESIMS、1D和2DNMR、ECD、X-ray單晶衍射等波譜數(shù)據(jù)分析,并結(jié)合與文獻(xiàn)報(bào)道的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析以及與標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照等方法對(duì)分離得到的化合物進(jìn)行鑒定。最終,分別從瘤枝五味子果實(shí)、藤莖和育亨賓樹(shù)皮中分離鑒定了 25,58和27個(gè)化合物,除去共有的成分,一共有106個(gè)化合物,其中36個(gè)為新化合物。以上化合物類型涵蓋木脂素、三萜、生物堿、甾體、黃酮、倍半萜、脂肪酸及其它類型化合物。同時(shí)對(duì)分離得到的部分化合物分別進(jìn)行了神經(jīng)保護(hù)、細(xì)胞毒性及免疫抑制作用篩選,對(duì)其生物活性進(jìn)行初步評(píng)估。一、瘤枝五味子果實(shí)及藤莖的化學(xué)成分及生物活性的研究五味子科(Schisandraceae)植物分布廣泛,藥用價(jià)值高,可用于滋補(bǔ),鎮(zhèn)靜,收斂,該科包括五味子屬(Schisandra)和南五味子屬(Kadsura)。在民間,五味子屬植物多以果實(shí)入藥,具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯、收斂安神的功效,如中國(guó)藥典收錄的北五味子(S.chinensis)和華中五味子(S.sphnanthera)的果實(shí);南五味子屬植物多以根莖入藥,具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的作用,如黑老虎(K.coccinea)和長(zhǎng)梗南五味子(K.longipedunculata)等。瘤枝五味子(Schisandra bicolor C.Cheng var.tuberculata(Y.W.Law)Y.W.Law),是五味子屬下的一個(gè)變種,木質(zhì)藤本,主產(chǎn)于江西、湖南、廣西北部等地。為了更好地開(kāi)發(fā)利用五味子資源,并從中尋找結(jié)構(gòu)新穎且具有良好生物活性的化學(xué)成分,我們對(duì)產(chǎn)自湖南新寧的瘤枝五味子果實(shí)和藤莖的化學(xué)成分及生物活性分別進(jìn)行了系統(tǒng)研究。通過(guò)理化常數(shù)測(cè)定、波譜數(shù)據(jù)分析及標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照等方法從果實(shí)中分離鑒定了 25個(gè)化合物,包括24個(gè)木脂素和1個(gè)倍半萜,其中13個(gè)木脂素為新化合物;從藤莖中分離鑒定了 58個(gè)化合物,包括12個(gè)新化合物。本實(shí)驗(yàn)測(cè)試了分離得到的木脂素類成分LF-1～24,LS-1～17,LS-19～26,LS-29～33,LS-35～38和LS-40對(duì)CoCl_2 H2O2及Aβ25-35誘導(dǎo)的人神經(jīng)母瘤細(xì)胞SH-SY5Y損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示,大部分木脂素類成分均表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。在CoCl_2損傷模型中化合物L(fēng)F-10,LF-13～14,LF-21～22,LS-3～5,LS-7～8,LS-10,LS-12～13,LS-16,LS-25,LS-31,LS-36,LS-40;H2O2 損傷模型中化合物 LF-2,LF-4,LF-6,LF-8,LF-11～12,LF-16～17,LF-20～21,LS-1,LS-4,LS-6～9,LS-11,LS-19,LS-23～24,LS-31,LS-35～36,LS-40;和 Aβ25-35 損傷模型中化合物L(fēng)F-3～4,LF-6～10,LF-12～17,LF-19,LF-21,LF-23,LS-1,LS-3～4,LS-7～8,LS-14,LS-16,LS-21,LS-23,LS-29,LS-31～32均可以提高細(xì)胞存活率15%以上。同時(shí),在低濃度組3.2 nM濃度下,CoCl_2損傷模型中化合物L(fēng)F-3,LF-8,LF-9,LF-14～19,LS-2,LS-4～8,LS-23,LS-24,LS-26,LS-35～37,LS-40;H2O2 損傷模型中化合物L(fēng)F-7,LF-8,LF-13,LF-17,LF-18,LS-4～9,LS-20,LS-23～25,LS-35,LS-37;和Aβ25-35 損傷模型中化合物 LF-2,LF-6,LF-7,LF-9～10,LF-12～19,LS-1～4,LS-7～9,LS-11,LS-14,LS-19,LS-21,LS-23～26,LS-29,LS-31～32,LS-40,與損傷組相比均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外,本實(shí)驗(yàn)還測(cè)試了從瘤枝五味子藤莖中分離得到的6個(gè)三萜類成分LS-41～LS-46對(duì)腫瘤細(xì)胞HepG2、MCF7、HT-29和HeLa的細(xì)胞毒性作用,結(jié)果顯示,化合物L(fēng)S-42和LS-43對(duì)MCF7的增殖表現(xiàn)出一定的抑制作用,IC50分別為49.2和47.1 μM;化合物L(fēng)S-42對(duì)HeLa的增殖表現(xiàn)出一定的抑制作用,IC50為41.3μM;其它化合物有一定細(xì)胞毒性,但作用不明顯,IC50均大于50μM。二、育亨賓的化學(xué)成分及其生物活性的研究茜草科(Rubiaceae)隸屬于雙子葉植物綱(Dicotyledoneae)龍膽目(Gentianales),為熱帶和亞熱帶植物區(qū)系的重要組成成分。茜草科植物許多可供藥用,如茜草、巴戟天、鉤藤、金雞納樹(shù)等。該科主要有效成分為生物堿類、環(huán)烯醚萜及其苷類、蒽醌類衍生物和黃酮類等,其中生物堿類成分由于其含量較多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變及生物活性顯著成為幾十年來(lái)科研工作者的研究熱點(diǎn)。部分茜草科生物堿已被廣泛應(yīng)用于臨床,如從茜草科金雞納屬(Cinchona)植物中分離得到的奎寧(quinine)用于治療惡性瘧;從茜草科鉤藤屬(Uncaria)植物鉤藤(Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.)中得到的鉤藤堿(rhynchophylline)臨床上用于降血壓。育亨賓樹(shù)(Pausinystaliayohimbe)主要生長(zhǎng)于非洲西海岸的熱帶地區(qū),我國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)均不生長(zhǎng)。育亨賓樹(shù)皮中總生物堿含量高達(dá)6.1%,主要為育亨賓及其異構(gòu)體,為吲哚類生物堿,且具有廣泛的生物活性。在實(shí)驗(yàn)室前期工作基礎(chǔ)上,對(duì)育亨賓樹(shù)皮的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究。從其乙醇提取物的生物堿部位共分離鑒定了 27個(gè)生物堿類化合物,包括12個(gè)新化合物。同時(shí),本實(shí)驗(yàn)測(cè)試了部分化合物的細(xì)胞毒性和免疫抑制作用,其中化合物PY-4,PY-14和PY-15對(duì)HeLa細(xì)胞有一定毒性作用,但I(xiàn)C50均大于100 μM;化合物PY-11和PY-16對(duì)ConA誘導(dǎo)的T細(xì)胞增殖及LPS誘導(dǎo)的B細(xì)胞增殖均有顯著的抑制作用,化合物 PY-11 的 IC50 分別為 16.82 μM(6.16 μg/ml)和 13.46μM(4.93 μg/ml);化合物 PY-16 的 IC50 分別為 27.64μM(9.79 μg/ml)和 40.54μM(14.36 μg/ml)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285

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本文編號(hào)：2814072