本論文共分為三個部分。第一章對五味子屬植物瘤枝五味子(Schisandra bicolor W.C.Cheng var tuberculata(Y.W.Law)Y.W.Law)果實及藤莖的化學(xué)成分及其生物活性進行了研究。第二章對茜草科植物育亨賓(Pausinystalia yohimbe)樹皮的生物堿類成分及生物活性進行了系統(tǒng)的研究。第三章對2005-2016年間所報道的從茜草科植物中分離得到的生物堿類化合物進行了綜述。采用微孔樹脂(MCI)、Sephadex LH-20葡聚糖凝膠、正相硅膠及ODS等柱色譜分離手段對瘤枝五味子果實及藤莖、育亨賓樹皮的化學(xué)成分進行分離純化,通過旋光等理化常數(shù)測定及UV、IR、HRESIMS、1D和2DNMR、ECD、X-ray單晶衍射等波譜數(shù)據(jù)分析,并結(jié)合與文獻報道的光譜數(shù)據(jù)進行比較分析以及與標準品對照等方法對分離得到的化合物進行鑒定。最終,分別從瘤枝五味子果實、藤莖和育亨賓樹皮中分離鑒定了 25,58和27個化合物,除去共有的成分,一共有106個化合物,其中36個為新化合物。以上化合物類型涵蓋木脂素、三萜、生物堿、甾體、黃酮、倍半萜、脂肪酸及其它類型化合物。同時對分離得到的部分化合物分別進行了神經(jīng)保護、細胞毒性及免疫抑制作用篩選,對其生物活性進行初步評估。一、瘤枝五味子果實及藤莖的化學(xué)成分及生物活性的研究五味子科(Schisandraceae)植物分布廣泛,藥用價值高,可用于滋補,鎮(zhèn)靜,收斂,該科包括五味子屬(Schisandra)和南五味子屬(Kadsura)。在民間,五味子屬植物多以果實入藥,具有滋補強壯、收斂安神的功效,如中國藥典收錄的北五味子(S.chinensis)和華中五味子(S.sphnanthera)的果實;南五味子屬植物多以根莖入藥,具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的作用,如黑老虎(K.coccinea)和長梗南五味子(K.longipedunculata)等。瘤枝五味子(Schisandra bicolor C.Cheng var.tuberculata(Y.W.Law)Y.W.Law),是五味子屬下的一個變種,木質(zhì)藤本,主產(chǎn)于江西、湖南、廣西北部等地。為了更好地開發(fā)利用五味子資源,并從中尋找結(jié)構(gòu)新穎且具有良好生物活性的化學(xué)成分,我們對產(chǎn)自湖南新寧的瘤枝五味子果實和藤莖的化學(xué)成分及生物活性分別進行了系統(tǒng)研究。通過理化常數(shù)測定、波譜數(shù)據(jù)分析及標準品對照等方法從果實中分離鑒定了 25個化合物,包括24個木脂素和1個倍半萜,其中13個木脂素為新化合物;從藤莖中分離鑒定了 58個化合物,包括12個新化合物。本實驗測試了分離得到的木脂素類成分LF-1～24,LS-1～17,LS-19～26,LS-29～33,LS-35～38和LS-40對CoCl_2 H2O2及Aβ25-35誘導(dǎo)的人神經(jīng)母瘤細胞SH-SY5Y損傷的保護作用。結(jié)果顯示,大部分木脂素類成分均表現(xiàn)出顯著的神經(jīng)保護作用。在CoCl_2損傷模型中化合物L(fēng)F-10,LF-13～14,LF-21～22,LS-3～5,LS-7～8,LS-10,LS-12～13,LS-16,LS-25,LS-31,LS-36,LS-40;H2O2 損傷模型中化合物 LF-2,LF-4,LF-6,LF-8,LF-11～12,LF-16～17,LF-20～21,LS-1,LS-4,LS-6～9,LS-11,LS-19,LS-23～24,LS-31,LS-35～36,LS-40;和 Aβ25-35 損傷模型中化合物L(fēng)F-3～4,LF-6～10,LF-12～17,LF-19,LF-21,LF-23,LS-1,LS-3～4,LS-7～8,LS-14,LS-16,LS-21,LS-23,LS-29,LS-31～32均可以提高細胞存活率15%以上。同時,在低濃度組3.2 nM濃度下,CoCl_2損傷模型中化合物L(fēng)F-3,LF-8,LF-9,LF-14～19,LS-2,LS-4～8,LS-23,LS-24,LS-26,LS-35～37,LS-40;H2O2 損傷模型中化合物L(fēng)F-7,LF-8,LF-13,LF-17,LF-18,LS-4～9,LS-20,LS-23～25,LS-35,LS-37;和Aβ25-35 損傷模型中化合物 LF-2,LF-6,LF-7,LF-9～10,LF-12～19,LS-1～4,LS-7～9,LS-11,LS-14,LS-19,LS-21,LS-23～26,LS-29,LS-31～32,LS-40,與損傷組相比均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。此外,本實驗還測試了從瘤枝五味子藤莖中分離得到的6個三萜類成分LS-41～LS-46對腫瘤細胞HepG2、MCF7、HT-29和HeLa的細胞毒性作用,結(jié)果顯示,化合物L(fēng)S-42和LS-43對MCF7的增殖表現(xiàn)出一定的抑制作用,IC50分別為49.2和47.1 μM;化合物L(fēng)S-42對HeLa的增殖表現(xiàn)出一定的抑制作用,IC50為41.3μM;其它化合物有一定細胞毒性,但作用不明顯,IC50均大于50μM。二、育亨賓的化學(xué)成分及其生物活性的研究茜草科(Rubiaceae)隸屬于雙子葉植物綱(Dicotyledoneae)龍膽目(Gentianales),為熱帶和亞熱帶植物區(qū)系的重要組成成分。茜草科植物許多可供藥用,如茜草、巴戟天、鉤藤、金雞納樹等。該科主要有效成分為生物堿類、環(huán)烯醚萜及其苷類、蒽醌類衍生物和黃酮類等,其中生物堿類成分由于其含量較多,結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變及生物活性顯著成為幾十年來科研工作者的研究熱點。部分茜草科生物堿已被廣泛應(yīng)用于臨床,如從茜草科金雞納屬(Cinchona)植物中分離得到的奎寧(quinine)用于治療惡性瘧;從茜草科鉤藤屬(Uncaria)植物鉤藤(Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.)中得到的鉤藤堿(rhynchophylline)臨床上用于降血壓。育亨賓樹(Pausinystaliayohimbe)主要生長于非洲西海岸的熱帶地區(qū),我國大陸及港澳臺地區(qū)均不生長。育亨賓樹皮中總生物堿含量高達6.1%,主要為育亨賓及其異構(gòu)體,為吲哚類生物堿,且具有廣泛的生物活性。在實驗室前期工作基礎(chǔ)上,對育亨賓樹皮的化學(xué)成分進行了系統(tǒng)研究。從其乙醇提取物的生物堿部位共分離鑒定了 27個生物堿類化合物,包括12個新化合物。同時,本實驗測試了部分化合物的細胞毒性和免疫抑制作用,其中化合物PY-4,PY-14和PY-15對HeLa細胞有一定毒性作用,但IC50均大于100 μM;化合物PY-11和PY-16對ConA誘導(dǎo)的T細胞增殖及LPS誘導(dǎo)的B細胞增殖均有顯著的抑制作用,化合物 PY-11 的 IC50 分別為 16.82 μM(6.16 μg/ml)和 13.46μM(4.93 μg/ml);化合物 PY-16 的 IC50 分別為 27.64μM(9.79 μg/ml)和 40.54μM(14.36 μg/ml)。
【學(xué)位單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2017
【中圖分類】：R284;R285

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 莫永俊;汪春泉;王琦;趙曉宏;;大孔樹脂純化五味子總木脂素、總?cè)乒に囇芯縖J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2013年05期

2 田學(xué)軍;龍云惠;黃兆龍;;云南產(chǎn)蘿芙木生物堿薄層色譜法鑒別[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2007年32期

3 黃訓(xùn)瑞,林徽;育亨賓藥物的臨床應(yīng)用[J];海峽藥學(xué);1999年02期

4 ;新型細胞毒劑紫杉酚[J];藥學(xué)進展;1992年01期

5 李鵬;陳琴華;張卓;何婧;胡士鳳;;離子交換樹脂對育亨賓總生物堿的純化研究[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2009年02期

6 繩金房，孫文基;育亨賓治療陽萎的藥理與臨床概要[J];西北藥學(xué)雜志;1995年04期

7 鄭培良;育亨賓治療陽萎的藥理機制與臨床應(yīng)用[J];中國藥理學(xué)通報;1993年06期

8 劉艷純;孫志良;劉兆穎;;鉤吻中非生物堿化學(xué)成分的研究進展[J];中國獸藥雜志;2016年10期

9 謝旭東;穆淑珍;沈曉華;王道平;楊付梅;鄧璐璐;;北五味子總木脂素的GC-MS分析及其生物活性[J];中國實驗方劑學(xué)雜志;2016年02期

10 李春沁;劉美琳;董佳悅;王紫燕;張梅;;波棱瓜子中總木脂素含量測定方法研究[J];中藥與臨床;2016年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 余恒毅;劉葉;陳超;陳祖玉;阮漢利;;育亨賓化學(xué)成分的研究[A];中國化學(xué)會第十屆全國天然有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集——第一分會場：天然產(chǎn)物分離和結(jié)構(gòu)鑒定[C];2014年

2 劉盛;曹洵;周敏;韋萬興;;珠子草生長過程中木脂素含量的變化研究[A];中國化學(xué)會第十八屆全國有機分析及生物分析學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2015年

3 劉美平;于能江;徐斌;趙毅民;;紫外分光光度法測定絡(luò)石藤總木脂素提取物中的總木脂素含量[A];第十屆全國中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2009年

4 王彥志;郭永慧;王小蘭;鄭曉珂;趙獻敏;劉媛媛;;紫外分光光度法測定馬尾松松針提取物中總木脂素含量[A];2009年中國藥學(xué)大會暨第九屆中國藥師周論文集[C];2009年

5 王彥志;郭永慧;王小蘭;鄭曉珂;趙獻敏;劉媛媛;;紫外分光光度法測定馬尾松松針提取物中總木脂素含量[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

6 施建軍;張娜;杜斌;譚瑩;蔡維維;易清清;馮磊;邱麗穎;;合歡皮抗新生血管有效部位中木脂素苷的分離和純化[A];2011年中國藥學(xué)大會暨第11屆中國藥師周論文集[C];2011年

7 湯海峰;李媛;林厚文;;細薄星芒海綿中具有抗腫瘤活性的異瑪拉巴烷型三萜成分[A];全國第九屆海洋生物技術(shù)與創(chuàng)新藥物學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2014年

8 湯海峰;李媛;林厚文;;細薄星芒海綿中具有抗腫瘤活性的異瑪拉巴烷型三萜成分(英文)[A];2013年中國藥學(xué)大會暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

9 樊慧;臧毅;王冀;趙蕓;胡金鋒;;中藥秦艽中環(huán)烯醚萜苷和三萜成分及其抗腫瘤活性的研究[A];中國化學(xué)會第27屆學(xué)術(shù)年會第06分會場摘要集[C];2010年

10 劉華鋼;陳毅文;;中藥生物堿藥代動力學(xué)研究近況[A];2009全國中藥創(chuàng)新與研究論壇學(xué)術(shù)論文集[C];2009年

相關(guān)重要報紙文章 前9條

1 ;生物堿--中藥化學(xué)（四）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

2 趙一亮;澳大利亞毒蛙[N];北京科技報;2002年

3 本報記者 孫春艷;拓寬生物堿營養(yǎng)應(yīng)用[N];吉林日報;2006年

4 劉斌;生物堿——中藥化學(xué)（5）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

5 劉斌;生物堿--中藥化學(xué)（八）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 劉 斌;生物堿--中藥化學(xué)（六）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

7 齊繼成;提取荷葉中生物堿[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2009年

8 劉 斌;生物堿 中藥化學(xué)（七）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

9 ;生物堿——中藥化學(xué)（三）[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 劉葉;瘤枝五味子和育亨賓的化學(xué)成分及生物活性研究[D];華中科技大學(xué);2017年

2 吳文明;換錦花、巴山冷杉及金山五味子的化學(xué)成分和生物活性研究[D];華中科技大學(xué);2016年

3 王勁;牛蒡子抗病毒有效部位研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2004年

4 李慧義;1. 左旋紫草素生物轉(zhuǎn)化研究 2. 牛蒡子中木脂素成分分析方法研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1997年

5 譚銳;聯(lián)苯環(huán)辛烯木脂素衍生物的化學(xué)研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1987年

6 涂秋云;連翹木脂素的分離制備工藝及其藥效研究[D];中南大學(xué);2008年

7 朱力杰;北五味子總?cè)�、木脂素對酒精性肝損傷的保護作用及其機制的研究[D];沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

8 聶江力;北五味子產(chǎn)地質(zhì)量的評價及木脂素提取工藝的研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2003年

9 劉志偉;銅的腸道上皮細胞毒性和對大鼠的亞急性毒性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2004年

10 于光艷;甲醛聯(lián)合苯對幼鼠骨髓細胞毒性及其相關(guān)機制的研究[D];吉林大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 莫永俊;五味子總木脂素和總?cè)萍兓に囇芯縖D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

2 董高超;一種呋喃類倍半木脂素的合成研究[D];青島科技大學(xué);2017年

3 羅倩;火麻仁木脂素酰胺的抗神經(jīng)炎癥活性研究[D];山東大學(xué);2017年

4 劉震;一種天然呋喃類木脂素的合成研究[D];青島科技大學(xué);2017年

5 夏軍;胺類木脂素的合成研究[D];青島科技大學(xué);2013年

6 呂強;杜仲總木脂素及松脂醇二葡萄糖苷的提取純化研究[D];吉首大學(xué);2013年

7 周海棠;天然木脂素的合成研究[D];青島科技大學(xué);2012年

8 舒志恒;黃荊子總木脂素制備工藝及其抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活性研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2016年

9 郭偉華;蜂產(chǎn)品中生物堿的分布與變化規(guī)律研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2015年

10 張慧;鴨腳木中總?cè)频母患に嚰盎瘜W(xué)成分研究[D];廣東藥學(xué)院;2014年

本文編號：2814072